基于孟德尔随机化的静脉炎与多发性骨髓瘤因果关联双向分析及血管生成素-1受体的中介效应研究

摘要

背景 多发性骨髓瘤是一种影响血液的恶性肿瘤，静脉炎则涉及血管的炎症和血栓形成。在临床病例中，多发性骨髓瘤患者常伴有静脉炎，两者之间可能存在某种潜在联系，但具体机制尚不明确。目的 评估静脉炎与多发性骨髓瘤的关系，并探究血管生成素-1受体水平是否在这一关系中起到中介作用。方法 采用双向两样本孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)对IEU Open GWAS数据库中静脉炎与多发性骨髓瘤的GWAS数据进行分析，研究静脉炎与多发性骨髓瘤的关系并通过两步孟德尔随机化分析来探究血管生成素-1受体水平在静脉炎与多发性骨髓瘤之间起到的中介作用。以逆方差加权法为主要MR分析方法，MR-Egger回归法用于水平多效性的检验，敏感性分析则采用留一法检验，通过散点图、森林图和漏斗图对MR结果进行可视化。结果 静脉炎于多发性骨髓瘤发生时不存在独立关联的因果关系(OR=0.999,95%CI:0.997～1.003,P=0.638)；多发性骨髓瘤于静脉炎发生时存在风险升高的独立关联(OR=1.005,95%CI:0.012～1.008,P=0.009)；血管生成素-1受体水平于静脉炎发生时存在风险升高的独立关联(OR=1.053,95%CI:1.017～1.092,P=0.004)；多发性骨髓瘤于血管生成素-1受体水平增加时存在风险升高的独立关联(OR=1.006,95%CI:1.002～1.010,P=0.004)。结论 静脉炎可能增加了多发性骨髓瘤的风险，并且血管生成素-1受体水平可能是两者之间的潜在中介因素。

关键词

孟德尔随机化 / 静脉炎 / 多发性骨髓瘤 / 血管生成素-1受体水平 / 中介效应