高良姜素通过影响Hippo/YAP通路抑制宫颈癌Hela细胞迁移和侵袭

摘要

目的 探讨高良姜素对宫颈癌Hela细胞迁移、侵袭能力的影响及其潜在机制。方法 用不同浓度的高良姜素（0、5、10、20、40、60、80、100μmol/L）干预宫颈癌细胞48 h，采用CCK-8实验检测高良姜素对细胞活力的影响及筛选高良姜素的半数致死量(IC₅₀)；将Hela细胞分为对照组（0μmol/L）和高良姜素组（40μmol/L处理）。划痕愈合实验和Transwell小室法分别检测各组细胞的迁移和侵袭能力，Western blot法检测各组细胞中E-cadherin、 N-cadherin蛋白的表达；DIA定量蛋白质组学技术检测并筛选两组之间的差异表达蛋白质；利用KEGG Pathway、基因集富集分析（GSEA）方法对差异基因进行生物学功能富集分析；Western blot法验证富集的Hippo/YAP信号通路相关蛋白YAP和p-YAP表达水平。结果 与对照组比较，高良姜素以浓度依赖性方式抑制宫颈癌Hela细胞活性（P <0.001）；与对照组比较，高良姜素（40μmol/L）干预后宫颈癌Hela细胞的划痕愈合能力和侵袭能力明显降低（P <0.001）；与对照组比较，高良姜素组（40μmol/L）E-cadherin蛋白表达升高（P <0.05）、 N-cadherin蛋白表达降低（P <0.001）;KEGG和GSEA富集结果发现，高良姜素抑制宫颈癌恶性进展与Hippo/YAP信号通路显著相关，Western blot验证发现Hippo信号通路中标志性蛋白p-YAP蛋白表达水平升高（P <0.01）,YAP蛋白表达降低（P <0.05）。结论 高良姜素作用于Hela细胞后，抑制细胞的增殖、迁移和侵袭能力，并表现出剂量依赖；其机制可能与Hippo/YAP信号通路激活相关。

关键词

高良姜素 / 宫颈癌 / 迁移 / 侵袭 / Hippo/YAP信号通路

基金资助

福建省自然科学基金（2021J011174）; 宁德师范学院科技项目（2021Q105）