基于肝脏代谢组学探讨桦褐孔菌醇提物肝损伤机制

摘要

目的 利用肝脏代谢组学技术，探寻桦褐孔菌醇提物对大鼠肝损伤的潜在作用机制。方法 将SD大鼠分为对照组、桦褐孔菌醇提物高剂量组(2.0 g·kg^-1)、中剂量组(1.0 g·kg^-1)、低剂量组(0.5 g·kg^-1)。每日灌胃给药1次，连续给药12周。采用超高液相色谱-飞行时间串联质谱仪对各组大鼠肝脏进行代谢组学分析，辅以生化分析和肝脏组织病理学检查。结果 与对照组比较，低、中、高剂量组组织出现不同程度炎性细胞浸润，高剂量组动物肝脏出现中央静脉淤血、胆管增生和肝细胞肿胀等组织病理学变化。桦褐孔菌醇提物高剂量组及中剂量组可降低血清中白蛋白（ALB）含量，中剂量组可升高血清中谷丙转氨酶（ALT）含量，高剂量组血清中胆红素（TBIL）、谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）水平上升。通过代谢组学研究发现，肝脏样本中鉴定出30个差异性生物标志物，参与了7个代谢通路调节，其中类固醇激素生物合成、初级胆汁酸生物合成是主要代谢途径。结论 桦褐孔菌醇提物可能通过类固醇激素生物合成、初级胆汁酸生物合成变化，促进炎性因子生成，引起SD大鼠出现一定程度的肝损伤，可为进一步研究桦褐孔菌醇提物肝损伤机制提供参考。

关键词

桦褐孔菌醇提物 / 肝脏代谢组学 / 肝损伤 / 生物标志物 / 初级胆汁酸

基金资助

国家自然科学基金项目(81803871); 国家重点研发计划(2022YFC3502102); 黑龙江省中医局青年中医药科研课题(ZHY2023-187)