参七脉心通胶囊含药血清通过AMPK/mTOR通路调控巨噬细胞自噬抗动脉粥样硬化的机理研究

摘要

目的 研究参七脉心通胶囊含药血清对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的巨噬细胞活化与自噬的影响。方法 给予SD大鼠不同剂量参七脉心通胶囊水煎液灌胃制备不同浓度的含药血清。体外培养小鼠RAW264.7巨噬细胞；细胞随机分为对照组、ox-LDL组、ox-LDL+GSK621组和低、中、高剂量含药血清组。Western blot检测p-AMPK、AMPK、p-mTOR、mTOR、Beclin-1、LC3Ⅱ等表达；RT-PCR检测 AMPK、mTOR表达。油红O染色观察泡沫化巨噬细胞脂滴变化；ELISA检测炎症性细胞因子IL-6、IL-10和TNF-α。结果 ox-LDL组中AMPK磷酸化蛋白/AMPK蛋白的表达显著抑制，而mTOR磷酸化蛋白/mTOR蛋白的表达显著上调。而自噬蛋白Beclin-1和LC3Ⅱ的表达显著下调。在加入不同浓度参七脉心通胶囊的含药血清后，上述现象得到逆转。且参七脉心通胶囊含药血清会影响巨噬细胞的脂滴形成和炎症因子表达，与GSK621组结果相似(P>0.05)。结论 益气化瘀复方参七脉心通胶囊能够活化AMPK/mTOR信号通路，从而激活自噬，抑制泡沫化巨噬细胞的脂滴生成和炎症的发生。

关键词

动脉粥样硬化 / 参七脉心通胶囊 / 巨噬细胞 / 自噬