二红降脂汤激活HIF-1信号通路改善非酒精性脂肪肝病的作用机制研究

摘要

目的 研究二红降脂汤(EHJD)对非酒精性脂肪肝(NAFLD)的改善作用，并探讨其作用机制。方法 将HepG2细胞分为Control组、油酸(OA)组、OA+正常血清组、OA+10%含药血清组和OA+20%含药血清组。检测细胞活力、脂质积累、上清液中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)表达水平及细胞内缺氧诱导因子-1α(HIF1α)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)蛋白表达水平。将C57BL/6雄性小鼠随机分为Control组，NAFLD组、低剂量EHJD组和高剂量EHJD组。比较各组体质量、肝指数及腹股沟脂肪指数；观察肝组织病理学变化及脂质积累情况；检测小鼠血清中TC、TG、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)以及肝组织匀浆上清中MDA和GSH-Px的表达水平；测定肝组织内HIF1α和 mTOR蛋白表达水平。结果 体外实验，与Control组相比，OA组脂滴红色显著增多，TC、TG、ALT、AST、MDA、蛋白mTOR水平上调，GSH-Px、蛋白HIF1α水平下调(P<0.05)；相较于OA组，OA+10% 含药血清组、OA+20%含药血清组红色脂滴显著减少，TC、TG、ALT、AST、MDA、mTOR蛋白水平下调，GSH-Px、HIF1α水平上调(P<0.05)。体内实验，与Control组相比，NAFLD组脂滴明显，呈油红色，小鼠肝脏组织发生间质水肿，炎症细胞数量显著增加，细胞排列稍显紊乱，小鼠第28天的体质量、肝指数、腹股沟脂肪指数、血清TC、TG、LDL-C、ALT、AST、MDA水平、mTOR表达显著升高(P<0.05)，HDL-C、GSH-Px水平、HIF1α表达显著降低(P<0.05)；与NAFLD组相比，L-EHJD组和H-EHJD组油红色脂滴减少，炎症细胞浸润减少，细胞排列变整齐，小鼠第28天的体质量、肝指数、腹股沟脂肪指数、血清TC、TG、LDL-C、ALT、AST、MDA水平、mTOR表达显著降低(P<0.05)，HDL-C、GSH-Px水平、HIF1α表达显著增加(P<0.05)。结论 EHJD可能通过激活HIF-1信号通路，对NAFLD具有显著的改善作用。

关键词

二红降脂汤 / 非酒精性脂肪肝病 / 缺氧诱导因子-1α信号通路