加味蜈蚣败毒饮调控AMPK/TSC/mTOR通路介导的自噬治疗复发型银屑病

摘要

目的 探讨加味蜈蚣败毒饮调控自噬相关通路减轻银屑病复发的机制。方法 随机将30只C57BL/6小鼠分为空白组、模型组、西药组(甲氨蝶呤0.003 mg·mL^-1)、低剂量组(加味蜈蚣败毒饮0.1 g·mL^-1)、中剂量组(加味蜈蚣败毒饮0.2 g·mL^-1)、高剂量组(加味蜈蚣败毒饮0.4 g·mL^-1)，通过咪喹莫特二次诱导构建复发型银屑病小鼠模型并灌胃。采用MPASI评分法评价各组小鼠皮损指数，计算灌胃前后皮损指数变化量（△MPASI）；HE染色观察各组小鼠皮损组织病理变化情况；采用RT-PCR法检测皮损组织中AMPK、TSC1/2、Rheb和mTOR等基因转录情况；分析介导自噬的关键通路AMPK/TSC/mTOR与宏观皮损△MPASI相关性。结果 在造模过程中发现，咪喹莫特二次诱导时小鼠银屑病样皮损出现时间更早，且皮损更加典型、表现严重；各药物组小鼠MPASI分值显著降低（P<0.01），在微观病理状态下表皮角化程度明显减轻，棘层及颗粒层恢复及炎性细胞的浸润减轻；在调控AMPK/TSC/mTOR通路方面，复发型银屑病小鼠AMPKα、TSC1高表达，TSC2、Rheb、mTOR低表达，药物可以显著下调AMPKα、TSC1，上调TSC2、Rheb、mTOR基因在皮损中的转录水平（P<0.01）；且各因子基因表达量与△MPASI分值均具有相关性（P<0.05）。结论 加味蜈蚣败毒饮通过调控AMPK/TSC/mTOR通路，抑制自噬反应发生，可能间接阻断组织驻留记忆T细胞(T_RM)的能量来源，防治银屑病复发。

关键词

银屑病 / 加味蜈蚣败毒饮 / 自噬 / 复发

基金资助

国家自然科学基金项目(82474505); 黑龙江省中医药科研项目(ZHY2023-066)