基于Notch1/Hes1信号通路探讨温胆汤合血府逐瘀汤治疗慢性阻塞性肺疾病大鼠作用机制

摘要

目的 探讨温胆汤合血府逐瘀汤对慢性阻塞性肺疾病（COPD）大鼠的治疗作用及其基于Notch1/Hes1信号通路的作用机制。方法 将60只SD大鼠随机分为6组，每组10只，分别为正常组、COPD组、温胆汤合血府逐瘀汤低剂量组、中剂量组、高剂量组及氨茶碱组。采用香烟烟雾暴露联合脂多糖（LPS）气管内注射法建立COPD模型，造模同时灌胃给药，连续28 d。检测大鼠肺功能指标[用力肺活量（FVC）、第 0.1 秒用力呼气容积(FEV_0.1)、FEV_0.1/FVC]；观察肺组织病理形态学变化；ELISA法检测支气管肺泡灌洗液（BALF）中炎症因子水平；Western blot法检测肺组织中Notch1、Hes1蛋白表达。结果 与正常组比较，COPD组大鼠BALF中炎症因子水平显著升高（P<0.05），FVC、FEV_0.1、FEV_0.1/FVC显著降低（P<0.05），肺组织Notch1、Hes1蛋白表达显著上调（P<0.05），并出现肺泡结构破坏、炎症细胞浸润等病理改变。与COPD组比较，各给药组肺功能指标显著改善（P<0.05），BALF中炎症因子水平显著降低（P<0.05），肺组织病理损伤减轻，Notch1、Hes1蛋白表达显著下调（P<0.05），且温胆汤合血府逐瘀汤高剂量组与氨茶碱组效果相当（P>0.05）。结论 温胆汤合血府逐瘀汤可能通过抑制Notch1/Hes1信号通路激活，改善COPD大鼠肺功能，减轻肺组织病理损伤，降低炎症因子水平。

关键词

温胆汤 / 血府逐瘀汤 / 慢性阻塞性肺疾病 / Notch1/Hes1信号通路

基金资助

广东省医学会临床基础专项基金项目(A202301018); 国家自然科学基金项目(81703926)