基于PI3K/Akt/BDNF通路探讨芦丁联合电针改善AD模型大鼠认知功能的影响及其机制

摘要

目的 观察芦丁(Rutin)联合电针(EA)关元+三阴交穴对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠认知功能的影响及其机制。方法 60只SPF雌性SD大鼠随机分为空白组、模型组、雌二醇组、芦丁组、电针组和芦丁联合电针组后,进行去卵巢手术;术后1周进行阴道涂片检观察动情周期和持续腹腔注射D-半乳糖完成造模,并于术后3周开始药物干预。疗程结束后Morris水迷宫实验和Nissl染色评估认知功能和海马CA3区损伤状况;ELISA法检测胆碱能神经递质指标,炎症和氧化应激指标;Real-time PCR和Western Blot法检测PI3K/Akt/BDNF通路及病理性沉积蛋白指标的mRNA和蛋白表达水平。结果 与空白组相比,模型组可见明显的潜伏期延长以及穿越平台次数、目标象限活动时间减少(P<0.05,P<0.01),并可测得乙酰胆碱酯酶(AChE)、乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)、白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF-α)、IL-1β的活性和含量及β-淀粉样肽(Aβ) 1-42、微管相关蛋白(Tau)、p-Tau (Ser404)的蛋白表达水平明显升高以及乙酰胆碱(ACH)、胆碱乙酰转移酶(ChAT)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的含量和活性及PI3K、Akt、脑源性神经营养因子(BDNF)的mRNA和蛋白表达水平明显降低(P <0.05或P<0.01或P <0.001);与模型组相比,雌二醇、芦丁、电针和芦丁联合电针组可见认知功能障碍和神经元损伤显著缓解以及胆碱能系统、炎症、氧化应激、蛋白指标异常显著改善。结论 芦丁联合电针可改善AD模型大鼠的认知功能,其机制可能与调控磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B (Akt)/脑源性神经营养因子(BDNF)通路,调节胆碱能神经递质水平,阻滞Aβ、Tau、神经炎症和氧化应激而缓解神经元损伤有关。

关键词

芦丁 / 电针 / 阿尔茨海默病 / 认知功能障碍 / 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/脑源性神经营养因子通路