益肾泻浊方对肾虚浊瘀型慢性肾脏病患者的临床疗效观察

Observation on the clinical efficacy of Yishen Xiezhuo Formula in patients with chronic kidney disease of kidney deficiency and turbidity stasis type

摘要

目的 探讨益肾泻浊方对肾虚浊瘀型慢性肾脏病（CKD）患者的临床疗效及微炎症状态的影响。 方法 选择2023年7月—2024年6月收治的108例肾虚浊瘀型CKD2-3期患者，分为对照组和观察组各54例。对照组接受西医常规治疗，而观察组在西医常规治疗的基础上加用益肾泻浊方进行治疗。研究对比临床疗效、治疗前后中医症状积分的变化、肾功能指标、微炎症反应情况以及不良反应的发生率。 结果 治疗后，2组中医症状总积分均较治疗前降低，且观察组低于对照组（P＜0.05）；治疗后，观察组在改善腰膝酸软、食少纳呆、肢体困重、肌肤甲错症状积分上优于对照组（P＜0.05）；治疗后，观察组肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、胱抑素C（CysC）水平低于对照组，eGFR水平高于对照组（P＜0.05），且与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，观察组白细胞介素-6（IL-6）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平均低于对照组（P＜0.05），且与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，观察组总有效率高于对照组（P＜0.05）。 结论 益肾泻浊方治疗可提高肾虚浊瘀型CKD的疗效，减轻临床症状，延缓病情进展，改善微炎症状态，且安全性尚可。

Abstract

Objective To investigate the clinical efficacy of Yishen Xiezhuo Formula in patients with chronic kidney disease (CKD) of kidney deficiency and turbidity stasis type, and its impact on micro inflammatory status. Methods 108 patients with CKD2-3 stage of kidney deficiency and turbid stasis type admitted to Changshu Traditional Chinese Medicine Hospital from July 2023 to June 2024 were selected and divided into the control group and the observation group, with 54 cases in each group. The control group received conventional Western medicine treatment, while the observation group was additionally treated with Yishen Xiezhuo Formula on the basis of conventional Western medicine treatment. Clinical efficacy, changes in traditional Chinese medicine symptom scores before and after treatment, renal function indicators, micro-inflammatory reactions, and incidence of adverse reactions were compared. Results After treatment, the total traditional Chinese medicine symptom scores of both groups decreased compared to before treatment, with the observation group being lower than the control group (P<0.05). After treatment, the observation group showed superior improvement in symptom scores for soreness and weakness of the waist and knees, poor appetite and anorexia, heavy sensation in the limbs, and squamous and dry skin compared to the control group（P<0.05). After treatment, the observation group exhibited lower levels of serum creatinine (Scr)，blood urea nitrogen (BUN), cystatin C (Cys-C), and higher level of estimated glomerular filtration rate (eGFR） compared to the control group (P<0.05), and there was statistically significant difference compared to before treatment (P<0.05). After treatment, the levels of interleukin-6( IL-6), hypersensitive C-reactive protein (hs-CRP) and tumor necrosis factor-α (TNF-α） in the observation group were lower than those in the control group (P<0.05), and there was statistically significant difference compared to before treatment (P<0.05). After treatment, the total effective rate in the observation group was higher than that in the control group (P<0.05). Conclusion Yishen Xiezhuo Formula can improve the efficacy of treating CKD of kidney deficiency and turbidity stasis type, alleviate clinical symptoms, delay the progression of the disease, and improve the micro-inflammatory state. This therapy is safe.

关键词

慢性肾脏病 / 肾虚浊瘀型 / 益肾泻浊方 / 临床疗效 / 微炎症状态

Key words

chronic kidney disease / kidney deficiency and turbidity stasis type / Yishen Xiezhuo Formula / clinical efficacy / micro-inflammatory state

慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）是肾内科常见的疾病，患者存在不同程度的肾脏结构损伤或肾功能下降，发病率逐年上升^[1]。由于CKD的病情往往呈渐进性恶化，一旦病情发展至尿毒症期，难以逆转，将极大地影响预后。对此，提高对早期CKD的治疗水平，具有重要的临床意义。然而西医常规治疗CKD的疗效仍有很大进步空间，近年来，中医药对此病的诊治积累了宝贵经验，展现多作用靶点的优势。中医学认为CKD的病机多以肾虚为本，浊瘀为标，肾虚浊瘀型CKD最为常见。对于肾虚浊瘀型CKD，浊瘀之证贯穿疾病发展全过程，尤其是三焦阻滞，致使气机不畅，水湿、痰浊和瘀毒等内蕴体内，导致病情加剧，宜以补肾泄浊、祛瘀解毒作为辨证治疗原则^[2]。益肾泻浊方为我科以孟河邹氏益肾泻浊法为指导思想^[3]，并结合临床实践所拟定的用于CKD早中期肾虚浊瘀型患者经验方。经前期实验^[4]证实此方在改善临床症状，抑制肾纤维化等方面具有确切疗效。基于此，本研究特探讨益肾泻浊方对肾虚浊瘀型CKD2-3期患者的临床疗效观察及微炎症状态的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择常熟市中医院/常熟市新区医院2023年7月—2024年6月收治的108例肾虚浊瘀型CKD患者为研究对象，分为对照组和观察组，各54例。对照组男30例，女24例，年龄38～78岁，平均（51.52±4.71）岁，病程3～13年，平均（5.98±2.37）年，疾病分期：2期24例，3期30例，原发病慢性肾小球肾炎、高血压肾病、糖尿病肾病、发病病因尚未明确、狼疮肾、缺血性肾病、痛风性肾病分别有31例、10例、5例、4例、2例、1例、1例；观察组男32例，女22例，年龄37～77岁，平均（52.80±4.83）岁，病程4～13年，平均（6.01±2.45）年，疾病分期：2期26例，3期28例，原发病慢性肾小球肾炎、高血压肾病、缺血性肾病、痛风性肾病、糖尿病肾病、发病病因尚未明确、狼疮肾的分别有29例、12例、5例、3例、3例、1例、1例。2组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已经院伦理委员会批准（伦理批号：202302155）。

1.2 诊断标准

1）西医诊断标准：符合关于慢性肾脏病的诊断标准^[5]，估算肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）30～89 mL·min^-1·1.73 m^-2（慢性肾脏病2-3期）；2）中医诊断标准：符合肾虚浊瘀型辨证^[6]。主症：腰膝酸软、食少纳呆；次症：面色晦暗、肢体困重、肌肤甲错。舌暗，有齿痕，脉濡、弦、细。

1.3 纳入及排除标准

1）纳入标准：符合上述诊断标准；高血压、高血糖等基础性疾病得到控制；年龄18～80岁；耐受西医常规治疗和益肾泻浊方治疗，并配合随访。2）排除标准：需要透析治疗者；有肾移植术史者；存在严重的原发性疾病或急性肾衰竭者；入组前已接受中医辨证治疗者。

1.4 治疗方法

1.4.1 对照组

接受西医常规治疗，措施包括适量运动、饮食管理、控制血压、血糖和血脂水平，以及纠正酸中毒等；每日控制蛋白质摄入量0.8～1.0 g·kg^-1、热量摄入量30～35 kcal·kg^-1；对高血压者，予以钙离子拮抗剂降血压，血压控制不佳者，加用血管紧张素转化酶抑制剂等药物，靶目标为130/80 mm Hg（1 mm Hg≈0.133 kPa）；对高血糖者，予以降糖药物或胰岛素控制血糖；对高脂血症者，予以调节血脂，口服复方α-酮酸片加强营养。

1.4.2 观察组

在对照组基础上，加用益肾泻浊方治疗。组方：生黄芪20 g，党参15 g，生白术15 g，生地黄15 g，茯苓15 g，炒陈皮6 g，炒菟丝子15 g，丹参20 g，炒桃仁10 g，红花6 g，酒当归15 g，土茯苓30 g，六月雪20 g，制大黄3 g，焦山楂15 g，炙甘草5 g。服用4周后复诊，脾胃虚弱去焦山楂，加山药12 g，大枣6 g；大便稀溏去生地黄。以清水煎煮并取浓缩液200 mL，早晚各服100 mL。2组疗程均为12周。

1.5 观察指标

1.5.1 疗效评定

临床疗效分为4个等级^[7]。1）显效：治疗后中医症状积分较治疗前减少≥60%，且估算的eGFR增加≥20%或血清肌酐（serum creatinine，Scr）降低≥20%。2）有效：治疗后中医症状积分较治疗前减少≥30%，且eGFR增加≥10%或Scr降低≥10%。3）稳定：治疗后中医症状积分较治疗前减少＜30%，且eGFR增加＜10%或Scr降低≥10%。4）无效：未达到上述标准。

1.5.2 中医症候积分

根据指南对腰膝酸软、食少纳呆、面色晦黯、肢体困重及肌肤甲错等症状的改善情况进行评估。主症（腰膝酸软、食少纳呆），无症状0分、轻度2分、中度4分、重度6分；次症（面色晦黯、肢体困重、肌肤甲错），无症状0分、轻度1分、中度2分、重度3分。

1.5.3 实验室指标

在治疗前、后1 d，进行肾功能、微炎症和安全性检测。1）肾功能指标：Scr、尿素氮（urea nitrogen，BUN）、胱抑素C（cystatin C，Cys-C）、eGFR；2）微炎症指标：超敏C反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）、白细胞介素6（interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子 α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）；3）安全性指标：丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）、血钾（K）。eGFR根据CKD-EPI Cretinine Equation（2021）公式计算得出。肾功能及安全性指标运用FAITH-2000全自动生化分析仪（苏械注准20172221595）测定。微炎症指标应用酶联免疫吸附法测定，严格按照试剂说明书进行。

1.5.4 不良反应发生情况

比较2组高钾血症、肝功能异常等不良事件发生情况。

1.6 统计学方法

采用SPSS 23.0进行统计分析。计量资料用均数±标准差（\overline{x}±s）表示，反之则表示以四分位数；如果正态并且方差齐，则2组之间对比执行t检验，若正态且方差不齐则执行校正t检验；等级资料或者是与正态分布不相符，则执行非参数检验。计数资料以例（%）表示，用χ²检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较

见表1。

2.2 2组中医症状总积分比较

见表2。

2.3 2组中医症状单项评分比较

见表3。

2.4 2组Scr、BUN、Cys-C、eGFR水平比较

见表4。

2.5 2组IL-6、hs-CRP、TNF-α水平比较

见表5。

2.6 2组不良反应发生率比较

2组不良反应发生率无差异（P＞0.05），见表6。

3 讨论

CKD患者早期并无特殊表现且易被忽视，若病情发展至终末期，伴随着不可逆转的肾损伤，治疗较为棘手。关于CKD的治疗，缺乏十分有效的治疗药物，当前西医常规治疗仍以控制基础性疾病为主，辅以对症支持治疗，必要时予以透析治疗或肾移植，然而整体疗效仍不理想。近年来，随着中医对CKD的认识不断加深并积累了宝贵的治疗经验，认为此病属于中医学“溺毒”范畴。中医学认为CKD为虚实夹杂，病位主要在肾，累及诸多脏腑，辨证分型上以肾虚浊瘀型最为常见^[8]。对于肾虚浊瘀型CKD，肾气亏虚致使气化无权，水湿内停，浊毒郁结，导致水湿证、浊毒证等实证发生^[9]。随着肾虚浊瘀型CKD病情发展，患者脏器长期浸渍于水湿、痰浊、瘀毒等，必耗损脾胃气血和肾络，加剧脾肾阳虚和气虚。与此同时，久病必浊，使水湿、浊毒、瘀血等内生并相互纠结，导致肾虚浊瘀型CKD患者表现倦怠乏力、气短懒言、腰膝酸软等症状。由此可见，针对肾虚浊瘀型CKD的治疗，宜以益肾泻浊为辨证治疗原则。

益肾泻浊方是我院用于治疗肾虚浊瘀型CKD的经验方，方中黄芪、党参、白术性味甘温，主入脾经以健脾补一身之气，配伍生地黄、当归，使脾肾气血得以充分濡养^[10]。茯苓性平味淡，补脾兼以渗利，与黄芪、党参、白术合用，使脾气充沛，发挥其运化功能，以濡养全身，对脾肾虚损引起的主证起主要治疗作用^[11]。菟丝子性味甘平，固肾益精，长于清补肾阴肾阳，与张炳厚“涩补法”之意相契合^[12]。益肾泻浊方在补虚的同时，兼顾泻浊。因此，选用丹参、桃仁、红花和山楂等多种具有活血化瘀功效的药材，旨在促进血液循环，疏通经络，清除体内的浊毒，并改善肾脏的血液供应，体现了开合相济、通补共施的中医理念；尤其是应用破血猛将红花和祛瘀生新之要药丹参，配合健脾益气药物，突显理气行血活络之功，善治腹中浊瘀，对于肾虚浊瘀型CKD尤为适宜^[13]。大黄能够直达阳明胃腑，擅长通腑泻浊，有效促进肠道排毒，帮助将体内积聚的毒素通过消化道顺利排出^[14]。配伍炒陈皮理气化湿，土茯苓通络祛湿，六月雪凉血利湿，进一步分清利浊^[15]。使用炙甘草调和诸药，使全方共奏补脾、益肾、化瘀和泻浊的功效，以保护肾功能。

现代药理研究^[16]证明，生黄芪、党参和生白术可以增强机体免疫功能，缓解炎症反应，改善肾功能，延缓CKD病情进展。生地黄中的有效成分可以改善肾脏血液循环。茯苓具有降低尿蛋白，保护肾功能的作用。陈皮中的药理成分可从多种途径抑制氧化应激状态^[17]。菟丝子既可提高免疫力，又能改善肾小球滤过功能^[18]。丹参、炒桃仁、红花、酒当归和焦山楂均具有调节脂质代谢和改善微循环，对肾虚浊瘀型CKD患者可起到保护肾功能的作用^[19]。土茯苓能够降低氧化应激损伤，对肾脏具有一定保护作用^[20]。六月雪能通过抑制炎症反应来改善肾功能^[21]。大黄既可降低Scr、BUN水平，还能改善血脂紊乱状态，有助于延缓肾间质纤维化^[22]。由此可见，益肾泻浊方可能从维持免疫平衡、抑制氧化应激、微炎症状态和改善血液循环等方面，延缓肾虚浊瘀型CKD病情进展，提高临床疗效。本研究显示，与对照组相比，治疗后，观察组总有效率、eGFR水平较高，中医症状积分、肾功能水平、微炎症水平较低，提示益肾泻浊方治疗可提高肾虚浊瘀型CKD的疗效，对保护肾功能具有一定作用，可能与改善微炎症状态有关，具体作用机制，仍有待后续更深入研究予以明确。

综上所述，益肾泻浊方治疗可提高肾虚浊瘀型CKD的疗效，减轻临床症状，延缓病情进展，改善微炎症状态，且安全性尚可。当然，本研究亦存在不足之处，如为单中心的横断面研究，尚未完成远期随访，难免影响研究结论的普遍性。因此，本研究结果仍需要开展更大规模的多中心、长期随访研究的证实。

参考文献

[1] HARADA R， HAMASAKI Y， OKUDA Y，et al.Epidemiology of pediatric chronic kidney disease/kidney failure： learning from registries and cohort studies［J］.International Journal of Pediatric Nephrology，2022，37（6）：1215-1229.

[2] WU X Q， ZHAO L， ZHAO Y L，et al.Traditional Chinese medicine improved diabetic kidney disease through targeting gut microbiota［J］.Pharmaceutical Biology，2024，62（1）：423-435.

[3] 王钢，邹燕勤，周恩超.邹云翔实用中医肾病学［M］.北京：中国中医药出版社，2013.

[4] 顾鸣佳，高磊平，魏晴雪，等.益肾泻浊方抑制裸角质层同源物2活性干预慢性肾衰竭的机制研究［J］.南京中医药大学学报，2023，39（5）：483-489.

[5] 上海市肾内科临床质量控制中心专家组.慢性肾脏病早期筛查、诊断及防治指南（2022年版）［J］.中华肾脏病杂志，2022，38（5）：453-464.

[6] 中药新药临床研究指导原则［M］.北京：中国医药科技出版社，2022.

[7] SI S， LIU H， XU L，et al.Identification of novel therapeutic targets for chronic kidney disease and kidney function by integrating multi-omics proteome with transcriptome［J］.Genome Medicine，2024，16（1）：84.

[8] SHEN S， ZHONG H， ZHOU X，et al.Advances in Traditional Chinese medicine research in diabetic kidney disease treatment［J］.Pharmaceutical Biology，2024，62（1）：222-232.

[9] 邓碧祎，饶克瑯.肾衰方对脾肾气虚、浊瘀内蕴证慢性肾脏病3-4期患者的疗效研究［J］.广州中医药大学学报，2024，41（5）：1144-1151.

[10] 赵静，赵文景，蔡朕，等.健脾益肾泄浊方辅助治疗对持续性非卧床腹膜透析脾肾两虚湿浊证患者残余肾功能的影响——随机对照试验［J］.中医杂志，2023，64（16）：1656-1660.

[11] LAN X， AO W L， LI J. Molecular mechanism of Shengyang Yiwei Decoction in treating chronic kidney disease based on network pharmacology［J］.American Journal of Translational Research，2023，15（12）：6878-6887.

[12] 吴睿轩，胡振奋.益肾泄浊汤联合基础治疗肾虚湿浊证慢性肾脏病3～5期疗效及对血清FGF23和Klotho蛋白及钙磷代谢的影响［J］.中华中医药学刊，2021，39（11）：228-232.

[13] 倪杰，赵静，江燕，等.益肾清利活血泄浊方治疗慢性肾脏病3～5期患者的临床疗效及对其血清细胞因子的影响［J］.世界中西医结合杂志，2024，19（7）：1458-1463.

[14] 邵建彬，张玉倩，刘孟瑞，等.赵玉庸运用“通肾络八法”治疗慢性肾脏病经验［J］.中医杂志，2022，63（8）：714-719.

[15] 杨涵雯，王耀献，吴巧茹，等.泄浊消癥法治疗晚期糖尿病肾脏病的临床研究［J］.中国全科医学，2022，25（26）：3252-3257，3262.

[16] 童心，张静，龚财判，等.益肾理血泄浊汤对慢性肾脏病-矿物质和骨紊乱患者的临床疗效［J］.中成药，2024，46（4）：1177-1181.

[17] 皮志宏，郑友，叶钊.益肾泄浊方结肠透析对慢性肾脏病-矿物质与骨代谢异常症候群的调节作用研究［J］.四川中医，2023，41（3）：105-108.

[18] 杨丹，鲁科达，夏虹，等.益气健脾消瘀泄浊方治疗慢性肾脏病并发蛋白质能量消耗机制及治法浅探［J］.浙江中医药大学学报，2021，45（9）：962-967，976.

[19] 张婧，杨思齐，韩玉，等.泄浊养血法联合重组人促红素注射液治疗肾虚湿浊型慢性肾脏病3～5期肾性贫血患者的临床观察［J］.天津中医药，2024，41（3）：281-286.

[20] 肖战说，邹建华，林建国，等.基于网络药理学与分子对接探讨土茯苓治疗银屑病的作用机制［J］.世界中医药，2022，17（5）：658-663，670.

[21] 范玲，王鑫，王育隆，等.六月雪-葎草药对指纹图谱研究及其多指标成分的定量分析［J］.中国药师，2023，26（10）：35-43.

[22] 董叶朋，武晓妹，邓凯宁，等.大黄泄浊方治疗慢性肾脏病3b-4期患者的疗效及对脂联素、微炎症状态的影响［J］.河北中医药学报，2023，38（2）：1-5.

基金资助

江苏省中医药科技发展计划项目(MS2022085)

常熟市科技发展计划项目(CY202313)