穴位埋线治疗糖尿病周围神经病变的疗效分析

Analysis of the efficacy of acupoint catgut embedding therapy for diabetic peripheral neuropathy

摘要

目的 探讨穴位埋线对糖尿病周围神经病变（DPN）气虚血瘀证患者的临床疗效。 方法 选取2023年9月－2024年9月海南医科大学第二附属医院收治的147例DPN气虚血瘀证患者，采用随机数字表法分为A组（49例，甲钴胺片）、B组（49例，甲钴胺片+针刺）、C组（49例，甲钴胺片+穴位埋线），比较3组临床疗效。 结果 治疗1个月后，C组总有效率高于A组、B组（P＜0.05）。C组治疗1个月后主症、次症、神经症状、神经反射、感觉功能评分及血清髓样分化因子（MyD88）、磷酸化-核转录因子-κB抑制蛋白α（p-IκBα）、白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、高级氧化蛋白产物（AOPP）水平均低于A组、B组（P＜0.05）；C组血清核转录因子-κB抑制蛋白α（IκBα）、超氧化物歧化酶（SOD）水平及腓总神经、正中神经感觉、运动神经传导速度高于A组、B组（P＜0.05）。 结论 采用甲钴胺联合穴位埋线可调整DPN气虚血瘀证患者MyD88/IκB信号通路指标，降低机体炎症、氧化应激反应，提高其神经传导功能，具有较好的治疗效果，同时安全性良好。

Abstract

Objective To explore the clinical efficacy of acupoint catgut embedding for diabetic peripheral neuropathy (DPN) patients with qi deficiency and blood stasis syndrome. Methods A total of 147 DPN patients with qi deficiency and blood stasis syndrome admitted to the Second Affiliated Hospital of Hainan Medical University from September 2023 to September 2024 were selected and divided into Group A, Group B and Group C according to random number table method, with 49 cases in each group. Group A received mecobalamin tablets, Group B received mecobalamin tablets and acupuncture, and Group C received mecobalamin tablets and acupoint catgut embedding. The clinical efficacy of three groups was compared. Results After 1 month of treatment, the total effective rate of Group C was higher than that of Group A and Group B (P<0.05). After 1 month of treatment, the scores of the primary symptoms, the secondary symptoms, neurological symptoms, nerve reflex and sensory function, and serum levels of myeloid differentiation factor (MyD88), phosphorylated nuclear transcription factor-κB inhibitory protein α (p-IκBα), interleukin-6 (IL-6), tumor necrosis factor-α (TNF-α) and advanced oxidation protein product (AOPP) in Group C were lower than those in Group A and Group B, (P<0.05); The levels of serum nuclear transcription factor-κB inhibitory protein α (IκBα) and superoxide dismutase (SOD), and sensory and motor nerve conduction velocities of common peroneal nerve and median nerve were higher than those of Group A and Group B (P<0.05). Conclusion The use of mecobalamin combined with acupoint catgut embedding can modulate MyD88/IκB signaling pathway indexes in DPN patients with qi deficiency and blood stasis syndrome, reduce the body's inflammation and oxidative stress responses, and improve nerve conduction function. This therapy has good therapeutic effect and good safety.

关键词

糖尿病周围神经病变 / 穴位埋线 / 气虚血瘀证 / 髓样分化因子 / 核转录因子-κB抑制蛋白

Key words

diabetic peripheral neuropathy / acupoint catgut embedding / qi deficiency and blood stasis syndrome / myeloid differentiation factor / nuclear transcription factor -κB inhibitory protein

糖尿病周围神经病变（diabetic peripheral neuropathy，DPN）可对患者肢体功能产生严重影响，是糖尿病最常见的慢性并发症之一，约10%～50%的糖尿病患者受其影响，可严重损害患者生活质量。目前，西医治疗DPN以血糖控制及神经营养药物（如甲钴胺）为主，但疗效有限且存在副作用^[1-2]。在中医理论中，DPN归属于“消渴痹病”“血瘀证”等范畴，以气虚血瘀为基本病机，气血运行不畅导致“不荣则痛”“不通则痛”，与现代医学的神经缺血缺氧、炎症微环境高度关联^[3]。中医疗法通过整体调节和辨证施治展现出独特优势，其中针刺疗法作为传统的中医外治法，对经脉具有疏通作用，对于“痹症”引起的肢体麻木、血液运行不畅等具有较好的疗效^[4]，而穴位埋线疗法结合了针刺持续刺激与线体生物降解的双重作用，可长效调节气血，改善患者经脉瘀滞的状态^[5]。近年来，相关研究^[6]指出慢性炎症在DPN进展中起关键作用，其中髓样分化因子/核转录因子-κB抑制蛋白（myeloid differentiation factor/nuclear transcription factor -κB inhibitory protein α，MyD88/IκB）信号通路的异常激活可促进炎症因子释放，加剧神经损伤。而目前，针刺和穴位埋线作为中医外治法，是否通过调节MyD88/IκB通路改善DPN的气虚血瘀证尚不明确，且其对神经传导功能的影响亦需进一步验证。因此设立本研究，旨在通过临床随机对照试验，探讨穴位埋线对DPN气虚血瘀证患者MyD88/IκB信号通路、机体炎症、氧化应激反应及神经传导功能的影响，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2023年9月－2024年9月海南医科大学第二附属医院收治的147例DPN气虚血瘀证患者，采用随机数字表法分为A组（49例，基础治疗+甲钴胺片）、B组（49例，基础治疗+甲钴胺片+针刺）、C组（49例，基础治疗+甲钴胺片+穴位埋线），随访期间均无脱落、失访例数。A组，男27例，女22例；年龄37～64岁，平均年龄（49.17±2.94）岁；糖尿病病程6～20年，平均糖尿病病程（13.29±1.55）年；DPN病程1～6年，平均DPN病程（3.43±0.62）年。B组，男25例，女24例；年龄35～66岁，平均年龄（49.65±2.55）岁；糖尿病病程7～22年，平均糖尿病病程（13.42±1.63）年；DPN病程1～7年，平均DPN病程（3.29±0.59）年。C组，男28例，女21例；年龄36～66岁，平均年龄（49.60±3.21）岁；糖尿病病程6～21年，平均糖尿病病程（12.98±1.71）年；DPN病程1～7年，平均DPN病程（3.22±0.42）年。3组一般资料具有可比性（P＞0.05）。本研究获海南医科大学第二附属医院医学伦理委员会审核批准（2024-KCSN-24），所有参与者均签署知情同意书。

1.2 诊断标准

西医诊断标准参照《糖尿病周围神经病诊断和治疗共识》^[7]。1）明确患有糖尿病；2）存在肢体麻木、疼痛，感觉障碍通常以下肢远端更为明显，严重者可有感觉共济失调；3）感觉神经动作电位波幅降低，下肢远端更为明显；4）排除导致周围神经病变的其他原因。

中医诊断标准参照《糖尿病周围神经病变中医临床诊疗指南（2016年版）》^[8]中DPN气虚血瘀证诊断标准。主症：肢体麻木；疼痛；感觉异常；次症：神疲倦怠；气短懒言；动则汗出；腹泻或便秘。舌脉：舌质淡暗，或有瘀点，苔薄白，脉细涩。主症加次症2项，参考舌脉，即可诊断。

1.3 纳入及排除标准

纳入标准：1）多伦多临床神经病变量表（Toronto Clinical Scoring System，TCSS）评分^[9]得分6分及以上；2）年龄18～65岁；3）签署知情同意书等。排除标准：1）合并严重器官功能疾病或系统疾病；2）严重原发性疾病及精神疾病；3）有毒性物质接触史；4）血糖控制不理想，波动幅度不稳定；5）妊娠期或哺乳期妇女；6）近期服用影响神经功能药物等。

1.4 治疗方法

所有患者在治疗前均针对其基础疾病情况先进行饮食运动控制、降压、调脂、降糖等治疗，确保患者入组时血压、血脂、血糖等常规指标处于正常水平。在此基础上，A组给予甲钴胺片[卫材（中国）药业有限公司，0.5 mg]口服，每次0.5 mg，每日3次。B组（基础治疗+甲钴胺片+针刺），甲钴胺用法用量同A组，针刺操作：患者取坐位，取血海（双）、足三里（双）、膈俞（双）、脾俞（双）、气海、关元、肾俞（双）、三阴交（双）、阴陵泉（双），常规消毒穴位，取0.30 mm×40 mm一次性毫针（苏州医疗用品厂有限公司）缓慢进针约0.5～1.5寸，背部穴位针尖朝脊柱方向斜刺，得气后行平补平泻手法，留针20 min，每日1次，每周5次。C组（基础治疗+甲钴胺片+穴位埋线），甲钴胺用法用量同A组，穴位埋线选穴与B组一致。每次分别选取一组穴位进行穴位埋线（共分4组，双侧血海、足三里；双侧膈俞、脾俞；气海、关元、双侧肾俞；双侧三阴交、阴陵泉），每周1次。操作：根据选取穴位位置不同患者取俯卧或仰卧位，穴区皮肤常规消毒后，准备8号一次性埋线针（扬州市江洲医疗器械有限公司），退针芯约1.5～2 cm，取无菌镊子钳夹约1 cm长3-0号可吸收外科缝合线（南通华利康医疗器械有限公司）放置于埋线针头前端。固定待进针位置，后快速刺入腧穴，其中血海、足三里、气海、肾俞、阴陵泉采用直刺，膈俞、脾俞、关元、三阴交采用斜刺，结合患者耐受情况施加提插捻转手法，达到一定深度后边推入针芯，边将针管退出，使线埋植在穴位中，后对进针位置按压止血、消毒后敷贴医用胶带，操作过程中注意避开重要血管及神经。所有患者均治疗1个月，随访3个月。

1.5 观察指标

1.5.1 临床疗效

治疗1个月后，根据文献[7]中的相关标准将临床疗效分为显效、有效及无效。总有效率=显效率+有效率。

1.5.2 MyD88/IκB信号通路指标

治疗前和治疗1个月后，采血制备血清（5 mL清晨静脉血，3 500 r·min^-1，离心10 min，离心半径：15 cm），采用双抗体夹心法检测血清MyD88、核转录因子-κB抑制蛋白α（nuclear transcription factor -κB inhibitory protein α，IκBα）、磷酸化-核转录因子-κB抑制蛋白α（phosphorylation-nuclear transcription factor -κB inhibitory protein α，p-IκBα）水平，（检测试剂盒来源于美国Biovision公司）。

1.5.3 中医证候（traditional Chinese medicine，TCM）积分和TCSS评分

治疗前和治疗1个月后，根据文献[8]中的相关标准对患者TCM积分进行评估，包括主症、次症（0～6分制）；采用TCSS评分对患者神经症状（0～6分制）、神经反射（0～8分制）、感觉功能（0～5分制）进行评估，总分为19分，得分越高代表患者症状越严重或功能越差。

1.5.4 炎症及氧化应激指标

治疗前和治疗1个月后，采用磁微粒化学发光法检测患者血清白介素-6（interleukin -6，IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平（西安良升生物科技有限公司）；采用比色法检测患者血清超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）水平（浙江凯成生物科技有限公司）；采用酶联免疫吸附试验检测患者血清高级氧化蛋白产物（advanced oxidized protein product，AOPP）水平（上海纪宁生物科技有限公司），血清制备同1.5.3。

1.5.5 神经传导功能

治疗前和治疗1个月后，采用数字心脑肌电图仪（RTH861型，德国Merck公司）对患者腓总神经、正中神经的感觉和运动神经传导速度进行评估。

1.5.6 不良反应及不良事件

统计3组治疗期间不良反应发生情况和随访期间不良事件发生情况。

1.6 统计学方法

采用SPSS 26.0统计软件进行数据分析，计量资料服从正态分布，以均数±标准差（\overline{x}±s）表示，组内比较采用配对样本t检验，组间比较采用独立样本t检验；计数资料使用例（%）表示，采用χ²检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组临床疗效比较

见表1。

2.2 各组MyD88/IκB信号通路指标比较

见表2。

2.3 各组TCM积分和TCSS评分比较

见表3。

2.4 各组炎症、氧化应激指标比较

见表4。

2.5 各组神经传导功能比较

见表5。

2.6 各组不良反应及不良事件

治疗期间，A组患者未出现明显不良反应；B组出现针刺部位轻微红肿1例，C组出现埋线部位严重酸胀1例，均未进行干预自行缓解。随访期间3组均未出现不良事件。

3 讨论

DPN的发生主要是由于患者机体长期高血糖状态和胰岛素不足引起的微血管病变、代谢紊乱等所致的周围神经病变和功能障碍，累及患者运动、感觉及自主神经，临床主要表现为肢体疼痛、感觉异常、肌张力降低及运动障碍等，病情严重时甚至需要截肢治疗^[10-11]。甲钴胺通过促进卵磷脂的合成，修复受损的神经髓鞘，恢复神经纤维的完整性，从而改善神经传导速度，因此其在治疗DPN气虚血瘀证方面具有一定的应用效果^[12]。但临床研究^[13]发现，长期（3个月以上）使用会引发较多不良反应，使得临床使用受限，因此需要联合其他疗法进行干预。

中医认为，DPN患者消渴日久，耗伤气阴，渐至气血不足。气虚则阴亏津伤，气阴两伤则生内热，耗伤津液，血行瘀滞，气血难以濡养四肢末端脉络，使得肢体出现麻木、疼痛症状^[14]。本研究选穴以“益气活血、通络止痛”为原则，选取足三里、脾俞、气海、关元、肾俞、血海、膈俞、三阴交、阴陵泉，可调节脏腑功能、激发经气运行、改善气血状态。足三里乃“后天之本”，具有健脾益胃、补中益气之功，可增强脾胃运化功能；脾俞调控脾脏功能，健脾益气以助气血生化，改善气虚之本；气海为“元气之海”，关元为“元阴元阳交关之所”，两穴相配可温阳益气，解决气虚导致的血液运行无力；肾俞可补肾填精、益气温阳，肾气充足则推动全身气血运行，改善糖尿病“气阴两虚”之根，上述穴位协同作用，通过补益脾、胃、肾之气，增强气血生化之源，为活血通络提供动力支持^[15]。血海具有活血化瘀、调血和营之效，可化解瘀血阻滞，改善气血运行；膈俞擅长调和血分、行血祛瘀，尤其针对久病入络之瘀血，可疏通经络中的血滞；三阴交既能健脾益气以助血行，又可活血通络，调和气血运行，上述穴位协同起到活血化瘀、疏通脉络的作用，恢复气血对四肢末梢的濡养^[16]。联合阴陵泉健脾化湿，减少湿浊内停对经络的壅塞，防止“湿瘀互结”加重血瘀^[17]。上述穴位配伍达到了“补气以行血、活血以通络、祛湿以畅脉”的目的。其中，气海、关元、肾俞固本培元，针对糖尿病气阴两虚之“本”；血海、膈俞、三阴交化瘀通络，针对血瘀阻络之“标”，通过脾、胃、肾三脏同调，恢复气机升降与气血输布，标本同治，有助于改善患者临床症状。本研究结果显示，C组治疗后总有效率高于A组、B组，TCM积分和TCSS评分低于A组、B组，说明采用甲钴胺联合穴位埋线治疗DPN气虚血瘀证可有效改善患者临床症状，缓解患者周围神经损伤。与针刺单次刺激相比，穴位埋线可对穴位形成长达1周甚至更长时间的持续刺激，弥补了传统针刺作用时间短的不足。符合《黄帝内经》中“深内而久留之，以治顽疾”的理念，可持久激发经气运行，推动气血循环，尤其适合气虚血瘀证患者“久病入络”“气弱血滞”的特点；同时，穴位埋线具有双向调节阴阳的作用，既可通过补虚增强脾胃运化，又能通过泻实祛除痰湿瘀滞，实现阴阳平衡的双向调节^[18]。

DPN的发生是多种机制共同作用的结果，炎症、氧化应激等反应发挥重要作用，使相关神经传导功能降低，引起患者肢体功能障碍。研究^[19]发现，MyD88/IκB信号通路是炎症反应的核心调控路径，MyD88作为Toll样受体（Toll-like receptor，TLR）下游的关键适配蛋白，可激活核因子-κB，促进促炎因子释放，加剧神经炎症和氧化应激损伤，而p-IκBα、IκBα作为其下游信号因子，其水平变化可对机体炎症反应做出重要调控。本研究结果显示，C组治疗后血清MyD88、p-IκBα、IL-6、TNF-α、AOPP水平低于A组、B组，血清IκBα、SOD水平及腓总神经、正中神经感觉、运动神经传导速度高于A组、B组，说明甲钴胺联合穴位埋线治疗DPN气虚血瘀证可有效调节MyD88/IκB信号通路，降低机体炎症反应和氧化应激反应，促进患者神经传导功能恢复。现代医学研究^[20]显示，针刺足三里和血海可抑制TLR4/MyD88/核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）信号通路，减少促炎因子的释放，降低神经炎症损伤，而膈俞作为“血会穴”，可通过调节单核－巨噬细胞功能，减少炎症介质对神经的浸润，同时增强抗炎细胞因子的表达，平衡免疫反应；针刺三阴交和足三里可提高SOD活性，降低丙二醛含量，从而减少高血糖诱导的氧化应激对神经细胞的损伤；此外，针刺足三里和气海可促进神经生长因子和脑源性神经营养因子的分泌，支持施万细胞增殖与轴突再生，修复受损的周围神经；血海和膈俞通过上调髓鞘碱性蛋白的表达，修复脱髓鞘病变，促进神经修复与再生，恢复神经传导速度。

综上，采用甲钴胺联合穴位埋线对DPN气虚血瘀证患者进行治疗，可有助于调整患者MyD88/IκB信号通路指标，降低机体炎症、氧化应激反应，提高其神经传导功能，具有较好的治疗效果，同时安全性良好。本研究纳入的病例数相对较少，可能影响相关结果的普遍性和可靠性。因此，本研究后续将扩大样本量，进一步分析穴位埋线治疗DPN气虚血瘀证的临床疗效。

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基金资助

海南省卫生健康科技创新联合项目(WSJK2024MS216)