芪归益肾汤治疗慢性肾小球肾炎的临床研究

Clinical study on Qigui Yishen Decoction in the treatment of chronic glomerulonephritis

摘要

目的 在脾肾气虚兼血瘀型慢性肾小球肾炎（CGN）患者中应用芪归益肾汤进行治疗，并分析其临床应用效果。 方法 回顾选取厦门市中医院2019年6月—2023年10月接收的126例脾肾气虚兼血瘀型CGN患者作为研究对象，按不同给药方法分为B组（67例，给予芪归益肾汤治疗+常规西医治疗）和A组（59例，给予单纯西医治疗），2组均治疗2个月。比较2组临床疗效；比较2组治疗前后中医证候积分、免疫球蛋白、炎症因子、内皮功能、肾功能变化。 结果 治疗后，B组临床疗效较A组更高（P＜0.05）；治疗后，2组中医证候积分、炎症因子水平、肾功能指标、内皮功能指标均下降，且B组较A组下降更明显（P＜0.05）；治疗后，2组免疫球蛋白（Ig）A、IgG和IgM均升高，且B组较A组上升幅度更大（P＜0.05）。 结论 芪归益肾汤可有效缓解脾肾气虚兼血瘀型CGN患者临床症状，调节肾功能和内皮功能，减少炎性反应，提高免疫功能，治疗效果更好。

Abstract

Objective To analyze the clinical effect of Qigui Yishen Decoction in the treatment of chronic glomerulonephritis (CGN) with spleen and kidney qi deficiency and blood stasis type. Methods A total of 126 CGN patients with spleen and kidney qi deficiency and blood stasis type admitted to Xiamen Hospital of Beijing University of Chinese Medicine from June 2019 to October 2023 were retrospectively selected as the research objects. According to different administration methods, they were divided into Group B (67 cases, treated with Qigui Yishen Decoction and conventional Western medicine) and Group A (59 cases, treated with Western medicine alone). Both groups were treated for 2 months. The therapeutic effect, and TCM syndrome scores, the levels of immunoglobulins and inflammatory factors, endothelial function and renal function before and after treatment between two groups were compared. Results After treatment, the clinical efficacy of Group B was higher than that of Group A (P<0.05). After treatment, the TCM syndrome scores, and the levels of inflammatory factors, renal function indicators and endothelial function indicators in both groups decreased, with Group B showing the more significant reduction than Group A (P<0.05). After treatment, the levels of immunoglobulins (Ig) A, IgG and IgM increased in both groups, with Group B showing the more significant increase compared to Group A (P<0.05). Conclusion Qigui Yishen Decoction can effectively alleviate the clinical symptoms of CGN patients with spleen and kidney qi deficiency and blood stasis type, regulate renal function and endothelial function, reduce inflammatory reaction, improve immune function, and have better therapeutic effect.

关键词

芪归益肾汤 / 脾肾气虚型 / 血瘀型 / 慢性肾小球肾炎 / 肾功能 / 炎症因子 / 内皮功能

Key words

Qigui Yishen Decoction / spleen and kidney qi deficiency type / blood stasis type / chronic glomerulonephritis / renal function / inflammatory factors / endothelial function

慢性肾小球肾炎（chronic glomerulonephritis，CGN）是一组以细胞外基质积聚和循环炎性细胞浸润为特征的原发性肾小球疾病，与免疫介导的炎症性疾病相关，临床主要表现为水肿、蛋白尿及肾功能损伤等症状^[1-2]。随着病情缓慢进展，CGN可引起进行性肾功能损伤，是年轻成人终末期肾病最常见的原因^[3]。现代医学多予以常规对症治疗，但尚无根治性药物，长期用药副作用较大，临床治疗的效果不甚理想^[4]。中医学理论多将CGN归于“水肿”“肾风”等范畴，其病位在肾，与脾虚有关，以脾肾两虚为本，瘀血、湿浊为标，应疗以扶正祛邪、补肾益脾^[5]。中医学在降蛋白尿、延缓CGN进程上有一定优势，可获得良好疗效。本研究通过在脾肾气虚兼血瘀型CGN患者中应用芪归益肾汤进行治疗，并分析其临床治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾选取厦门市中医院2019年6月—2023年10月接收的脾肾气虚兼血瘀型CGN患者126例，根据不同给药方法分为B组67例和A组59例。B组男36例，女31例；年龄25～66（47.26±6.77）岁；病程1～8（3.35±0.68）年。A组男27例，女32例；年龄24～69（47.88±6.31）岁；病程1～7（3.05±0.70）年。2组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经厦门市中医院伦理委员会批准同意（编号：KTSQ-2023-085）。

1.2 纳入与排除标准

1）纳入标准：符合CGN中西医诊断标准，辨证为脾肾气虚兼血瘀型^[6-7]；近期未接受相关干预者；患者资料完整，均签署知情同意。2）排除标准：对本研究所用药物存在过敏反应者；行血液透析治疗者；合并炎症疾病或感染性疾病；合并继发性肾损害。

1.3 治疗方法

1）A组：给予常规基础治疗，如抗感染，抗凝血、利尿剂消肿、纠正水电解质紊乱，低盐低脂优质蛋白肾病饮食等，并密切监测血压情况。2）B组：在A组基础上口服芪归益肾汤。汤方组成：黄芪、土茯苓各30 g，当归、丹参、党参、白术、淫羊藿、枸杞子各15 g，白芍12 g，车前子（包）、杜仲各10 g，酒大黄8 g，水蛭3 g。用法用量：每日1剂，水煎至250 mL，分早晚餐后温服，2周为1个疗程，共治疗4个疗程。

1.4 观察指标

1.4.1 临床疗效

参照相关标准^[8]。1）临床控制：治疗后（治疗2个月后），24 h尿蛋白定量（24 hour urine protein quantification，24 h Upro）正常，中医证候积分减分率≥90%；2）显效：24 h Upro下降率≥50%，70%≤中医证候积分减分率＜90%；3）有效：25%≤24h Upro下降率＜50%，30%≤中医证候积分减分率＜70%；4）无效：未及有效标准。总有效率=1-无效率。

1.4.2 中医证候积分

参照相关标准^[8]。主症腰膝酸痛、疲倦乏力按0～6分积分；次症脘腹胀满、浮肿、大便稀溏、夜尿频多按照0～3分积分，总分24分，分数越高则患者症状越严重。

1.4.3 实验室检测指标

取患者治疗前后清晨空腹静脉血6 mL（2管），经血清制备（3 000 r·min^-1离心10 min）后，一管采用酶联免疫吸附法检测血清内皮素-1（endothelin-1，ET-1），可溶性血管内皮生长因子受体-1（soluble fmalike tyrosine kinase-1，sFIt-1）单核细胞趋化蛋白-1（monocyte chemotactic protein1，MCP-1）、胱抑素C（cystatin C，CysC）、结缔组织生长因子（conective tissue growth factor，CTGF），具体按试剂盒（上海酶联生物）说明书操作，仪器为赛默飞MK3型酶标仪。一管采用免疫法测定免疫球蛋白（immunglobulin，Ig）A、IgG和IgM。取患者24 h尿液，采用生化分析仪检测24 h Upro。

1.5 统计学方法

采用IMB SPSS 25.0对数据统计分析。计数资料以n（%）表示，行χ² 检验；计量资料以均数±标准差（\overline{x}±s）表示，行t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较

见表1。

2.2 2组中医证候积分比较

见表2。

2.3 2组炎症因子水平比较

见表3。

2.4 2组肾功能指标比较

见表4。

2.5 2组内皮功能指标比较

见表5。

2.6 2组免疫球蛋白比较

见表6。

3 讨论

CGN仍是我国最常见的肾脏疾病，占比高达67.07%，严重影响患者日常生活和身体健康^[9]。现代医学认为，CGN由免疫、代谢、感染等多种原因所致，然而西医治疗疗效存在较大的个体差异，效果欠佳。中医对CNG的相关记载较多，认为该病变为本虚标实之证，脾肾亏虚是其主要病机所在。

中医认为，CGN的发生及发展应责之于肾、脾，脾虚则运化无权，水湿内滞，日久伤肾，肾气不足则水之蒸化无力、精微固摄失职，积聚成毒，而致蛋白尿，治疗主张清热解毒、健脾补肾、益气活血、化瘀、祛湿之法。虞新燕、谷粒等^[10-11]研究均显示，中西医结合治疗CGN，可有效改善患者中医证候和肾功能，为患者带来更多获益。本研究结果发现，治疗后，B组临床疗效较A组更高，中医证候积分更低，提示芪归益肾汤同样适用于胃气虚兼血瘀型CGN的临床治疗中，可有效缓解其症状，并提高治疗效果。经分析，芪归益肾汤方中，黄芪入脾、肺经，擅补中益气，生津养血，升阳固表；淫羊藿补肾壮阳、祛风除湿、强筋健骨；党参补气、健脾、生津；白术健脾益气、燥湿利水；杜仲、枸杞子味甘性平，可滋肾精、益精血、补肝血；水蛭活血化瘀行气止痛；当归、白芍养血活血；车前子清热利尿、渗湿通淋；丹参活血祛瘀、凉血消痈；酒大黄泻下攻积、凉血解毒、逐瘀通经。土茯苓健脾明心、利水化湿浊。全方共奏健脾补肾、益气活血、化瘀解毒功效。

在CGN的发病过程中，免疫介导的肾小球炎性改变在肾功能损伤、内皮功能损伤以及病情进展机制中发挥重要作用。24 h Upro是临床常用的肾功能指标，其水平升高提示肾功能下降。CysC浓度可随着肾小球滤过率下降和炎性因子诱导而增加，并促进肾小球损伤和硬化进展^[12]。ET-1是评估内皮功能的常用指标，其水平升高可加重肾功能损害。sFIt-1可通过结合胎盘生长因子抑制其信号传导，致使血管收缩，引起血管内皮功能障碍。CTGF与肾小球细胞外基质的增加及肾小管间质纤维化的程度密切相关。MCP-1可分泌多种生物活性物质引起炎性损伤，加重肾小球炎症性损伤和肾间质纤维化。Ig是一类重要的免疫效应分子，IgA、IgG和IgM丢失造成患者免疫力低下，不利于机体抵御细菌侵袭^[13]。本研究结果显示，治疗后B组上述指标改善更为明显，与既往研究^[14]相符。这可能与芪归益肾汤抗炎消肿的药理活性有关，有利于提高患者的免疫水平，从而减少机体负担，促进肾功能及内皮功能恢复。现代药理学^[15]表明，茯苓提取物可抑制黄嘌呤氧化酶活性，减轻肾脏损伤；茯苓多糖可对肾小管上皮细胞具有一定的保护作用，可抑制肾组织细胞凋亡，抑制急、慢性炎症反应，阻止炎症渗出物沉积于肾组织；茯苓素可拮抗醛固酮受体而起到利尿作用。丹参中丹参素可抗氧化、抗内皮损伤。党参提取物及活性成分能促进免疫相关细胞的增殖，维持免疫平衡。黄芪护肾成分黄芪甲苷、皂苷及多糖类可抑制肾小球系膜细胞增生，发挥肾小球基底膜保护作用，改善肾小球滤过膜的通透性；在细胞免疫、体液免疫和非特异性免疫方面也具有一定的提升作用^[16]。杜仲所含的桃叶珊瑚苷、环烯醚萜类成分可增强机体免疫力^[17]。

参考文献

[1] ZHUANG X X， LIU T， WEI L B，et al.Construction of chronic glomerulonephritis-related lncRNA-mRNA regulatory network and lncRNA--miRNA-mRNA ceRNA network by bioinformatics analysis［J］. Experimental and Therapeutic Medicine，2023，26（2）：403.

[2] QIN X， CHEN H， ZHU X，et al.Identification of Rab7 as an autophagy marker： potential therapeutic approaches and the effect of Qi Teng Xiao Zhuo granule in chronic glomerulonephritis［J］.Pharmaceutical Biology，2023，61（1）：1120-1134.

[3] WANG M，ZHOUY， JIAN Q，et al.Mechanisms of Rostellularia procumbens （L.） Nees on treating chronic glomerulonephritis explored by network pharmacology， RNA-seq， and in vitro experiments［J］. BMC Complementary Medicineand Therapies，2023，23（1）：263.

[4] PARZEN-JOHNSON S， DALAL V， JHAVERI R. Staphylo‐coccus aureus-associated glomerulonephritis and chronic granulomatous disease in an adolescent male［J］. Journal of the Pediatric Infectious Diseases Society，2022，11（9）：422-425.

[5] 彭斌，高智.木香流气方结合贝那普利治疗慢性肾小球肾炎效果及安全性观察［J］.中华中医药学刊，2022，40（8）：217-220.

[6] 葛均波，徐永健.内科学［M］.8版.北京：人民卫生出版社，2013：351-354.

[7] 中华中医药学会.慢性肾小球肾炎诊疗指南［J］.中国中医药现代远程教育，2011，9（9）：129-132.

[8] 国家食品药品管理局. 中药新药临床研究指导原则 ［S］.北京：中国医药科技出版社，2002：29.

[9] 任雪雷，杨丽平，冒慧敏，等.基于“肺-膜腠三焦-肾”系统探讨“伏邪”介导慢性肾小球肾炎蛋白尿的机制［J］.中华中医药杂志，2024，39（11）：6188-6191.

[10] 虞新燕，胡芳萍.加味四君子汤联合卡托普利片对慢性肾小球肾炎脾肾气虚型患者的临床疗效［J］.医学研究与战创伤救治，2024，37（8）：865-868.

[11] 谷粒，胡耀，彭璇，等.肾炎康复片结合氯沙坦钾片治疗慢性肾小球肾炎临床疗效及对IL-1β、IL-1及VEGF水平的影响［J］.中华中医药学刊，2021，39（5）：213-216.

[12] KIM H Y， KWEON S S， LEE Y H，et al.Cystatin C-based estimated GFR and albuminuria are independently associated with all-cause and CVD mortality in Korean population：The Dong-gu study［J］.Maturitas，2021，143（7）：178-183.

[13] 吴晶，张君林，汤琼，等.肠道菌群失调与原发性肾小球疾病患者炎症反应及体液免疫的相关性［J］.中国病原生物学杂志，2022，17（2）：220-223，228.

[14] 吴玲艳，米虽才，周燕妮，等.芪归益肾汤治疗慢性肾功能不全的临床研究［J］.中医临床研究，2020，12（9）：47-49.

[15] 左军，祁天立，胡晓阳.茯苓化学成分及现代药理研究进展［J］.中医药学报，2023，51（1）：110-114.

[16] 张柂儇，刘海龙，王瑞琼，等.黄芪化学成分和药理作用及Q-marker预测分析［J］.中国新药杂志，2023，32（4）：410-419.

[17] 张敏，梁凤妮，孙延文，等.杜仲化学成分、药理作用和临床应用研究进展［J］.中草药，2023，54（14）：4740-4761.

基金资助

福建省卫生健康委员会名中医访问学者项目(闽卫中医函〔2023〕2228号)

厦门市中医后备人才培养项目(厦卫中医〔2022〕136号)

厦门市科技局面上项目(3502Z202373141)