脏腑点穴联合可乐定透皮贴对抽动障碍患儿临床症状、T淋巴细胞亚群及生活质量的影响

Effects of Zangfu point combined with clonidine transdermal patch on clinical symptoms, T lymphocyte subsets and quality of life in children with tic disorder

摘要

目的 观察脏腑点穴联合可乐定透皮贴对抽动障碍患儿临床症状、T淋巴细胞亚群及生活质量的影响。 方法 选取2021年3月—2023年3月襄阳市中医医院及襄阳市中心医院小儿抽动障碍的患儿125例，采用随机数字表法分为3组：透皮贴组（单纯可乐定透皮贴治疗）、脏腑点穴组（仅脏腑点穴干预）、联合组（脏腑点穴联合可乐定透皮贴治疗），均连续治疗28 d。比较各组耶鲁综合抽动严重程度（YGTSS）量表评分、Achenbach儿童行为量表（CBCL）评分、儿少主观生活质量问卷（ISLQ）及T淋巴细胞亚群水平；统计各组依从性良好率和疗效。 结果 治疗后，各组YGTSS、CBCL评分均显著下降，ISLQ评分均上升，且联合组较其他2组改善更明显（P＜0.05）；治疗后，各组Ts淋巴细胞均降低，Th淋巴细胞、总T淋巴细胞均升高，且联合组较其他2组改善更明显（P＜0.05）；联合组总有效率高于透皮贴组（P＜0.05）。 结论 脏腑点穴联合可乐定透皮贴治疗抽动障碍可改善临床症状，调节T淋巴细胞亚群，提高疗效和生活质量。

Abstract

Objective To observe the effects of Zangfu point combined with clonidine transdermal patch on clinical symptoms, T lymphocyte subsets and quality of life in children with tic disorder. Methods A total of 125 children diagnosed with pediatric tic disorders at Xiangyang Hospital of Traditional Chinese Medicine from March 2021 to March 2023 were selected and divided into three groups according to random number table method, namely transdermal patch group (treated solely with clonidine transdermal patches), Zangfu point group (treated only with Zangfu point intervention ), and the combination group (treated with Zangfu point combined with clonidine transdermal patch). All groups were treated continuously for 28 days. Yale Global Tic Severity Scale (YGTSS) scores, Achenbach Child Behavior Checklist (CBCL) scores, Inventory of Subjective Life Quality (ISLQ), and T-lymphocyte subset levels among groups were compared. The compliance rates and therapeutic efficacy of each group were statistically analyzed. Results After treatment, all groups showed significant decreases in YGTSS and CBCL scores, while ISLQ scores increased, with the combination group demonstrating more pronounced improvement compared to the other two groups (P<0.05). After treatment, Ts lymphocytes level decreased in all groups, while Th lymphocytes and total T lymphocytes levels increased, with the combination group showing more significant improvement compared to the other two groups (P<0.05); The total effective rate of the combination group was higher than that of the transdermal patch group (P<0.05). Conclusion Zangfu point combined with clonidine transdermal patch in the treatment of tic disorder can improve clinical symptoms, regulate T lymphocyte subsets, enhance curative effect and quality of life.

关键词

脏腑点穴 / 可乐定透皮贴 / 抽动障碍 / T淋巴细胞亚群 / 疗效 / 生活质量

Key words

Zangfu point / clonidine transdermal patch / tic disorder / T lymphocyte subsets / curative effect / quality of life

抽动障碍（又称抽动-秽语综合征），是儿童常见的神经精神疾病，与遗传、环境、神经生理等多种因素有关，临床表现为运动性或发声性抽动，少数患儿可出现秽语。如不及时治疗，可出现强迫障碍、睡眠障碍、自伤可能、猥亵行为、情绪障碍等，对家庭和社会和谐均造成不利影响^[1]。西医对抽动障碍的临床管理主要涵盖药物治疗、行为矫正及心理社会支持等综合策略。可乐定属于中枢性α受体激动剂，可通过影响中枢多巴胺能神经元而减轻抽动障碍症状，但其可引起口干、一过性低血压、头晕、失眠等问题^[2]。

近年来中医药在儿童抽动障碍的治疗中显示出一定的疗效，中医学理论认为抽动障碍属于“抽搐”“慢惊风”“肝风”等范畴，多为本虚标实之证，以脾肾两虚为本，肝风内动、肝阳上亢为标，治则以平肝潜阳、健脾益肾之法^[3]。脏腑点穴法属于中医推拿按摩之范畴，作用于经络、腧穴，可调理脏腑功能、调和气血，使机体达到阴平阳秘状态^[4]。本研究观察脏腑点穴联合可乐定透皮贴对抽动障碍患儿临床症状、T淋巴细胞亚群及生活质量的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年3月—2023年3月襄阳市中医医院及襄阳市中心医院诊断为小儿抽动障碍的患儿125例，采用计算机生成的随机数字表法进行简单随机分组，分配过程中未得知组别信息，确保盲法实施，以避免分配偏倚。根据样本量（N）公式：N=Z²×[P×（1－P）]/E²，其中Z（统计量）=1.64（置信度为90%时），E（误差值）=10%，P（概率值）=0.5，得出本次研究最小N值为67，本研究纳入样本为125例符合样本计算公式要求，并以随机数字表法分为透皮贴组（41例）、脏腑点穴组（42例）和联合组（42例）。

透皮贴组男26例，女15例；年龄7～15岁，平均（10.45±2.33）岁；病程0.5～5年，平均（2.13±0.48）年；脏腑点穴组男25例，女17例；年龄7～16岁，平均（10.38±2.41）岁；病程0.5～5年，平均（2.08±0.52）年；联合组男28例，女14例；年龄7～15岁，平均（10.60±2.27）岁；病程0.5～5年，平均（2.18±0.41）年。各组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经襄阳市中医医院医学伦理委员会审核批准（批准号：XYSZYYY2020-KY-022）。

纳入标准：1）参照2017版专家共识^[5]，经临床症状观察及量表评估确诊为抽动障碍；2）年龄＜18岁；3）近2周内未给予任何治疗措施；4）患儿直系家属签署同意书。排除标准：1）伴有重症肺炎、肺炎合并胸腔积液；2）伴有心、肝、肾、造血系统等原发性疾病；3）依从性差，不配合治疗；4）治疗部位皮肤破溃；5）合并智力障碍；6）伴有癫痫、小儿舞蹈症、肌阵挛或其他锥体外系疾病。

1.2 治疗方法

1.2.1 透皮贴组

给予可乐定透皮贴外贴治疗。根据体质量确定剂量，体质量为15～40 kg者每周1 mg；体质量40～60 kg者每周1.5 mg；体质量＞60 kg者每周2 mg。将贴片贴于患儿一侧肩胛下，7 d后更换新贴片贴于对侧肩胛下。

1.2.2 脏腑点穴组

给予脏腑点穴疗法治疗，治疗时避免过饥或过饱，以进食后1 h为宜。

治疗前准备：嘱患儿排空大小便，取仰卧位双臂自然平放，术者坐于其右侧施术。保持诊疗环境安静、温湿度适宜。分22式操作，以指尖气通为度。第1式：左手拇指固定巨阙，右手中指垂直点压阑门，配合旋转推按手法。第2式：维持左手巨阙定位，右手中指对建里穴实施点压-推按复合手法。第3式：左手食指中指分按右石关、左梁门，右手拇指点压气海，同步施加推按力道。第4式：双手协同按压阑门-水分区，钳形固定带脉穴后向腹中线轻托，辅以低频抖动，待局部组织张力变化提示带脉松解完成。第5式：点按推压阑门，点按推压左章门，巨阙点按。第6式：左手按巨阙，右手点按推压右石关，按推压左梁门。第7式：术者左手扣天突，按璇玑、华盖；右手按巨阙，旋转推按约2 min。第8式：左手按巨阙，右手按上脘、中脘、建里，旋转推按约1～2 min。第9式：推按阑门。第10式：推按气海。第11式：右手按气海；从右少腹右侧压推至正面；翻压少腹，从左少腹左侧缓缓压推至正面；再压推至关元。第12式：左手捏建里，右手捏气海同时上提3次。第13式：左手扣住两彧中，右手从巨阙向下直推至阑门3次；再拨左阴陵泉筋、右阴陵泉筋。第14式：帮助患儿取俯卧位，扣住两肩井穴；缓推风府、哑门3-5次。第15式：扣两肩井穴，按百劳约1 min。第16式：扣住两膏肓穴的大筋按压约1 min。第17式：扣住两风门大筋，顺筋脉拨弄至两膏穴；扣住两脾俞穴大筋，按压脾俞约1 min，扣住膏肓穴大筋，顺其筋脉推至两脾俞穴。第18式：按百劳穴；扣住两肾俞穴大筋往里合按，揉1 min。第19式：扣住两肩头，扣住两腋窝前面的筋分拨；两手拇指从背后插向腋下，提拨腋下后面的筋，顺其筋脉拨送至两肘。第20式：两手食指、中指插向两肋；扣住两膏盲穴，扣拨大筋，往里合按30 s。顺其筋脉沿脊之两侧分推至两肾俞。第21式：按挤脊背大筋，自风门穴起按至两肾俞穴。第22式：扣住右肩井，按百劳，并推送至尾闾部位。上述操作每日1次，连推5 d休息9 d，再推5 d休息9 d。

1.2.3 联合组

给予脏腑点穴疗法联合可乐定透皮贴外贴治疗，方法同上2组。

各组均连续治疗28 d。

1.3 评分标准

1.3.1 耶鲁综合抽动严重程度量表评分^[6]

包括运动抽动（0～25分）、发声抽动（0～25分）、整体功能损害（0～50分），分值与抽动严重程度成正比。

1.3.2 Achenbach儿童行为量表评分^[7]

共有113个条目，单项分值0～2分，男女分值分别≥44和42分均表明儿童行为有问题，且分值高低与儿童行为问题严重程度成正比。

1.3.3 儿少主观生活质量问卷^[8]

共有52个条目，由患儿自行填写，单个条目分为没有、有时、经常、总是4级，其中13项为负性条目，需对负性原始分进行转化（5-实际分），量表共涵盖13个维度，总分为52个条目之和，分值越高，生活质量越好。

1.4 检测方法

于治疗前、治疗28 d后抽取各组静脉血标本2 mL，置于肝素抗凝管，取肝素抗凝全血50 μL，与20 μL荧光标记单克隆抗体混合，避光孵育15 min（室温），继加450 μL溶血素反应。应用流式细胞术（CytoFLEX，Beckman Coulter）检测CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺ T淋巴细胞亚群。其中CD3⁺细胞即总T淋巴细胞，CD3⁺CD4⁺细胞即Th淋巴细胞，CD3⁺CD8⁺细胞即Ts淋巴细胞。

1.5 疗效标准

根据耶鲁综合抽动严重程度（Yale Global Tic Severity Scale，YGTSS）评分减分率来判断。疗效判断标准如下：YGTSS减分率≥80%为临床痊愈；50%≤YGTSS减分率＜80%为显著进步；30%≤YGTSS减分率＜50%为进步；YGTSS减分率＜30%为无效。

1.6 依从性

依从性良好：配合治疗次数≥总治疗次数80%，反之＜80%为依从性差。

1.7 统计学方法

数据采用SPSS 19.0处理。Achenbach儿童行为量表（Achenbach Child Behavior Checklist，CBCL）评分、儿少主观生活质量问卷（Inventory of Subjective Life Quality，ISLQ）评分等已证实正态分布并满足方差齐的计量指标，两组等级变量采用Wilcoxon秩和检验，多组则采用Kruskal-Wallis检验；计量资料采用均数±标准差（\overline{x}±s）表示，多组间比较行方差分析，两两比较采用LSD-t检验，计数资料以频数（百分比）表示，组间比较用χ²检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组YGTSS评分比较

见表1。

2.2 各组CBCL评分、ISLQ评分比较

见表2。

2.3 各组T淋巴细胞亚群比较

见表3。

2.4 各组疗效比较

见表4。

2.5 各组依从性比较

各组依从性良好率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

抽动障碍好发于儿童及青少年，男孩多于女孩，男女比例约为（2-4）:1，其患病率约为0.05%～3%^[9]。约有1/3抽动障碍患儿在青春后期症状完全消失，约有1/2患儿仍存在轻度抽动症状，而少部分患儿症状可加重、并伴随终生，严重影响患儿的身心健康^[10]。因此一旦确诊抽动障碍后应给予积极的治疗，中枢性α受体激动剂可乐定透皮贴是目前西医临床治疗抽动障碍的常用药物之一，可乐定成分可迅速透皮吸收，可刺激脑干α-肾上腺素受体，间接影响中枢的多巴胺能神经元活性，减少交感神经冲动传出，从而减少抽动症状。但其整体疗效欠佳，用药期间的不良反应明显^[11]。

中医学理论认为，小儿脾常不足、肝常有余，喂养不当可碍脾伤胃，使运化失司，水湿潴留而酿生湿热、痰浊；情志抑郁、肝失疏泄，可致肝气郁结，郁而化火，引动肝风，肝阳上亢而致抽动诸症^[12]。中医治疗肝风的方法较多，中药内服、针灸、推拿、整脊、耳穴压豆等方法均有所应用^[13]。脏腑点穴法源于道家，属于推拿法之范畴，以中医脏腑理论为基础，结合阴阳五行，以“调气”“补虚”“泄实”等方法作用于经络、腧穴，起到透表达里、灌溉五脏、洒陈六腑之功效^[14]。本研究发现，联合组总有效率高于透皮贴组，但总有效率与脏腑点穴组相仿。各组治疗后与治疗前比较YGTSS评分、CBCL评分均降低，ISLQ评分升高，联合组治疗后YGTSS评分、CBCL评分低于透皮贴组和脏腑点穴组，ISLQ评分高于透皮贴组和脏腑点穴组。上述结果提示，脏腑点穴联合可乐定透皮贴治疗抽动障碍可改善患儿临床症状和不良行为，提高疗效和生活质量。这是由于脏腑点穴法可调节机体血液循环，活化细胞，改善免疫功能，并通过刺激外周本体感受器，将信号传导至中枢神经系统，并调节中枢神经系统兴奋性神经递质和抑制性神经递质水平，从而抑制交感神经异常兴奋^[15]。

基础研究^[16]认为，免疫功能紊乱是抽动障碍的重要发病机制，T淋巴细胞亚群失衡可导致机体神经免疫功能紊乱而致抽动障碍。Th淋巴细胞是机体免疫功能重要的效应细胞。Ts淋巴细胞是抑制性淋巴细胞，可抑制Th活性，抑制B细胞分化，对免疫功能起到负向调节作用。总T淋巴细胞则反映总体免疫状态^[17]。本研究发现，各组治疗后与治疗前比较Ts淋巴细胞降低，Th淋巴细胞、总T淋巴细胞升高，联合组治疗后Ts淋巴细胞低于透皮贴组和脏腑点穴组，Th淋巴细胞、总T淋巴细胞高于透皮贴组和脏腑点穴组。这一结果提示，脏腑点穴联合可乐定透皮贴治疗抽动障碍可调节T淋巴细胞亚群，改善机体免疫功能。这是由于脏腑点穴法通过对穴位产生良性刺激，调节体内免疫细胞活性，从而促进细胞因子、激素的释放，并帮助肌肉、骨骼放松，减少肌肉异常活动^[18]。

本研究还发现，各组依从性良好率比较，无统计学差异。这是由于可乐定透皮贴是一种连续、恒速释药的制剂，1周更换1次，不引起痛苦，因此患儿用药依从性良好。脏腑点穴脏腑点穴无痛苦、不需口服苦药，患儿的治疗依从性良好。

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基金资助

湖北省卫生健康委员会中医药科研项目（2021鄂卫通3号ZY2021M077）