基于TGF-β₁/Smads通路探讨柔木丹颗粒对肝纤维化大鼠的作用机制

摘要

目的 观察柔木丹颗粒对四氯化碳（CCl₄）诱导的肝纤维化模型大鼠的影响，基于转化生长因子β₁（TGF-β₁）/Smads通路探讨其作用机制。方法 将50只SFP级SD大鼠分为空白组、模型组、柔木丹颗粒高、中、低剂量组，各10只。除空白组外，其他组皮下注射60%CCl₄溶液建立肝纤维化模型。第3周起，分别给于高、中、低剂量的柔木丹颗粒溶液灌胃，持续6周。治疗结束，观察肝脏组织形态变化，检测血清肝功水平；HE染色、Masson染色观察肝脏病理学；检测肝脏TGF-β₁蛋白表达、TGF-β₁ mRNA表达水平；及TGF-β₁、Smad3、Smad4蛋白表达情况。结果 与模型组比较，治疗组一般状况改善，体质量增加，肝重及肝指数明显下调，以高剂量组最为显著；肝组织质地较光滑且边缘相对完整；大鼠血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、单胺氧化酶（MAO）水平均降低，以高剂量组最为显著，透明质酸（HA）水平降低，以中剂量组最为显著；大鼠肝细胞间炎性细胞浸润胶原纤维沉积减轻，以高剂量组最为显著；TGF-β₁ mRNA表达水平降低；TGF-β₁蛋白表达显著降低，以高剂量组最显，Smad4蛋白表达水平在高剂量组轻度上调，Smad3蛋白表达水平轻度下调。结论 柔木丹颗粒能够显著改善CCl₄诱导的肝纤维化大鼠一般状况、体质量、肝重，可显著降低肝纤维化大鼠肝脏指数，并有效改善肝功能及肝脏组织的病理变化，其核心机制可能与柔木丹颗粒抑制TGF-β₁/Smads信号通路进而发挥抗肝纤维化的作用有关。柔木丹的给药剂量与CCl₄诱导的大鼠肝纤维化改善呈正相关。

关键词

柔木丹颗粒 / 肝纤维化 / 转化生长因子β₁ / 细胞外基质 / smads蛋白