头针配合大定风珠汤加减治疗帕金森病肝肾不足型的疗效及对氧化应激因子的影响

Therapeutic efficacy of scalp acupuncture combined with modified Dading Fengzhu Decoction in the treatment of Parkinson's disease with liver and kidney insufficiency type and its influence on oxidative stress factors

摘要

目的 探讨头针联合大定风珠汤治疗帕金森病肝肾不足型的疗效和对氧化应激因子的影响。 方法 采用前瞻性随机对照试验，选取2021年1月—12月本院收治的帕金森病患者60例，随机为2组，各30例。对照组口服美多芭治疗，治疗组在对照组基础上给予头针联合大定风珠汤加减治疗，连续治疗1个月。比较2组中医症候积分；根据帕金森病评定量表（UPDRS）评价2组临床疗效；比较2组血清氧化应激指标、帕金森病患者生活质量量表（PDQ-39）评分；统计2组药物不良反应发生率。 结果 治疗后，2组证候积分均降低，且治疗组积分下降更明显（P＜0.05）；治疗组总有效率较对照组更高（P＜0.05）；治疗后，2组PDQ-39评分均下降，且治疗组较对照组评分更低（P＜0.05）；治疗后，2组血清氧化应激指标均改善，且治疗组较对照组改善更明显（P＜0.05）。 结论 在西药基础上加用头针配合大定风珠汤加减治疗肝肾不足型帕金森病能够有效降低患者症候积分，改善血清氧化应激指标，提高患者生活质量，临床疗效显著提升。

Abstract

Objective To explore the efficacy of scalp acupuncture combined with Dading Fengzhu Decoction in the treatment of Parkinson's disease with liver and kidney insufficiency type and its influence on oxidative stress factors. Methods A prospective randomized controlled trial was conducted, 60 Parkinson's disease patients admitted to Wuhan Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Orthopedics from January 2021 to December 2021 were selected and randomly divided into the control group and the treatment group, with 30 cases in each group. The control group received oral Medoba, while the treatment group received additional scalp acupuncture combined with modified Dading Fengzhu Decoction on the basis of the treatment of the control group. Both groups were treated continuously for one month. The TCM syndrome scores of two groups were compared. The clinical efficacy of two groups was evaluated according to the Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS). The serum oxidative stress indicators and Parkinson's Disease Questionnaire (PDQ-39) scores in two groups were compared. The incidence of adverse drug reactions in two groups was statistically analyzed. Results After treatment, the syndrome scores in both groups decreased, with the treatment group showing the more significant reduction (P<0.05). The total effective rate in the treatment group was higher than that in the control group (P<0.05). After treatment, the PDQ-39 scores in both groups decreased, with the treatment group showing lower scores than the control group (P<0.05). After treatment, serum oxidative stress indicators improved in both groups, with the treatment group demonstrating more pronounced improvement compared to the control group (P<0.05). Conclusion On the basis of Western medicine, adding scalp acupuncture combined with modified Dading Fengzhu Decoction can effectively reduce the syndrome scores of patients, improve serum oxidative stress indicators, enhance the quality of life of patients, and significantly improve the clinical efficacy in the treatment of Parkinson's disease with liver and kidney insufficiency type.

关键词

针灸 / 大定风珠汤 / 帕金森病 / 肝肾不足证 / 疗效 / 氧化应激

Key words

acupuncture / Dading Fengzhu Decoction / Parkinson's disease / liver and kidney insufficiency syndrome / therapeutic efficacy / oxidative stress

帕金森病（Parkinson's disease，PD）是中老年人群中常见的退行性神经系统疾病，以行动迟缓、肌强直、震颤等运动症状为主要特征^[1]。目前帕金森病尚无法根治，临床多采用药物（如美多芭）治疗，通过补充脑内多巴胺水平以缓解症状，但无法延缓病情发展，且药物不良反应较多^[2]。随着病程延长，部分患者发展为帕金森痴呆，严重者甚至致残，生活质量显著下降。因此，寻找能够有效延缓帕金森病情发展的治疗方案成为临床研究的重点。帕金森病属于中医“颤证”范畴，又称“震颤”，其病机在于肝肾阴虚、气血不足，治疗上当从肝肾出发^[3]。中医经典方剂大定风珠汤出自《温病条辨》，具有补益肝肾、舒筋通络的效果。研究^[4]表明，大定风珠汤加减治疗肝肾阴虚型晚期肝癌，能够改善患者临床症状，延缓病情发展，提高患者生活质量。此外，头针疗法作为针灸治疗学中的一个重要分支，已广泛应用于各类神经系统疾病的辅助治疗。相比于单独经颅磁刺激治疗，加用头针治疗有助于改善痴呆患者脑部血流，调节神经因子的表达，疗效显著提升^[5]。虽然临床已有关于头针与大定风珠汤辅助西医治疗的研究，但关于两者联合应用于帕金森的研究匮乏。基于此，本研究采用头针配合大定风珠汤加减的治疗方案，探讨其对帕金森病的临床疗效，并从氧化应激方面分析其可能的作用机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料

采用前瞻性随机对照研究设计，选取2021年1月—12月本院收治的帕金森病患者60例，按随机数字表法分为2组，各30例。1）纳入标准：符合帕金森病的诊断标准^[6]；中医符合肝肾不足证^[7]；年龄50～80岁；Hoehn-Yahr分级1～3级；患者家属知情同意。2）排除标准：继发性帕金森综合征；伴有严重高血压且血压控制不良者；取穴部位皮肤破损、感染；严重心肝肾功能不全者；合并恶性肿瘤；本次研究药物过敏者；合并精神疾病、癫痫。2组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已通过本院伦理委员会批准（伦理号：672HREC20251029-L75）。见表1。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组

采用美多芭（上海罗氏制药有限公司，国药准字：H10930198）单药治疗。起始用量为每次0.5片，每日3次，之后日剂量添加为每周0.5片，到达患者适合的治疗量后停止。连续治疗1个月。

1.2.2 治疗组

在对照组基础上给予头针联合大定风珠汤加减治疗。头针取穴：舞蹈震颤控制区、运动区、足运感区，选用规格为0.30 mm×40 mm的一次性针具，常规严格消毒后进行针刺，足运感区沿头皮由前上方向后下方（即从头顶向枕部）平刺，进针深度约25 mm，行捻转补泻法。剩下2区均从头皮由中心向外平刺3针至发际，进针深度约20 mm，运动区采用补法，舞蹈震颤控制区采用泻法；捻转频率：每分钟200次，行针：每穴2 min，留针30 min，间隔1～2 d针刺1次，每周3次。大定风珠汤加减^[8]：白芍15 g，阿胶（烊化）10 g，龟甲（先煎）15 g，地黄18 g，鳖甲（先煎）15 g，火麻仁10 g，五味子10 g，麦冬（先煎）12 g，甘草6 g，黄芪20 g，川芎10 g，鸡血藤15 g，当归10 g，水牛角粉（开水冲服）2 g，全蝎、僵蚕、地龙各6 g，上述药物以水浸泡1 h，煎取药液约300 mL，每日1剂，早晚分2次服用。连续治疗1个月。

1.3 观察指标

1.3.1 中医证候积分

治疗前后进行肝肾不足证评分，参照《中西医结合治疗早期帕金森病专家共识（2021）》^[7]。主症：行动迟缓、肢体震颤、反应迟钝等；次症：手足心热、潮红盗汗、口舌咽干等；舌苔少或淡黄，脉象细弦或细数。根据症候严重程度评定主证为（0/2/4/6分）、次症为（0/1/2/3分），舌脉为（0/1）分。总分0～47分。

1.3.2 临床疗效

采用PD评定量表（Unified Parkinson's Disease Rating Scale，UPDRS）^[9]评价治疗疗效。于治疗前后进行UPDRS评分：1）治愈：UPDRS下降率≥50%；2）显效：20%≤UPDRS下降率＜50%；3）有效：1%≤UPDRS下降率＜20%；4）无效：UPDRS下降率＜1%。总有效率=（治愈+显效+有效）例数/总例数×100%^[8]。

1.3.3 生活质量评分

治疗前后评价2组生活质量，采用PD生活质量量表（Parkinson's Disease Questionnaire-39，PDQ-39）^[10]进行评分，共8个维度，39条项目，每题依据选项评定0～4分，总分0～156分，评分越高，表示生活质量越差。

1.3.4 氧化应激因子水平

在治疗前后，分别抽取所有患者5 mL静脉血，测定血清谷胱甘肽过氧化酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）、过氧化氢酶（catalase，CAT）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）水平（采用酶联免疫吸附法）。其中SOD（货号：XY0608A）、MDA（货号：XY-SJH-1376）、GSH-Px（货号：XY0682A）检测试剂盒由上海烜雅生物科技有限公司提供；CAT（货号：AB5849）试剂盒由上海酶研生物科技有限公司提供。

1.3.5 药物不良反应

记录治疗过程中患者头痛、失眠、胃肠道反应、精神症状等情况。

1.4 统计学方法

所有数据采用SPSS 26.0进行分析。计量资料用均数±标准差（\overline{x}±s）表示，采用t检验；计数资料用例（%）表示，并采用χ²检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组中医证候积分比较

见表2。

2.2 2组临床疗效比较

见表3。

2.3 2组PDQ-39评分比较

见表4。

2.4 2组氧化应激指标比较

见表5。

2.5 2组不良反应发生情况比较

治疗组（26.67%）与对照组（23.33%）不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

帕金森病运动症状主要是由黑质多巴胺能神经元进行性丢失引起的。多巴胺替代疗法是治疗帕金森病最常用的方法之一，通过补充多巴胺的前体物质来提高大脑中的多巴胺水平，从而缓解症状，但该治疗方案并不能减缓或逆转神经性退变，临床疗效有限^[11]。《黄帝内经》中记载，“诸风掉眩，皆属于肝”，由此可知，帕金森病的根本病因是肝肾阴虚。阴虚不能制阳，虚阳外浮引动内风，导致筋脉失养，发为震颤、肌肉强直；阴血亏虚不能荣筋，气血运行失调，终至气滞血瘀^[12]。因此，肝肾阴虚、虚风内动、瘀血阻络是本病病机的关键，治疗应以养血滋阴、补益肝肾、息风止颤、通络定通为原则。大定风珠汤具有滋补肝肾、息风止颤、养血和络的功效，配合头针醒脑开窍、疏通经络、调节督脉与脏腑之气，可激发脑腑功能。基于此，本研究通过探讨头针联合大定风珠汤治疗帕金森病的临床疗效，旨在为临床治疗帕金森病提供参考依据。

本研究结果显示，较对照组相比，治疗组治疗后证候积分降低，临床疗效总有效率升高，且治疗组治疗后PDQ-39评分下降更明显，这提示头针配合大定风珠汤治疗帕金森病能够有效减轻患者证候，提升临床疗效，显著提高患者生活质量。大定风珠方中地黄、阿胶滋阴养血、填精益髓、柔筋息风^[13]。白芍柔肝舒筋，缓解肌肉拘紧；麦冬滋肺阴以清水之上源，助肾水滋生；五味子酸收敛气，固摄耗散之真阴，三药合用，酸甘化阴，能有效缓解阴虚风动。黄芪益气养血。龟甲、鳖甲滋阴潜阳、重镇息风。麻仁润燥补虚，全蝎、僵蚕、地龙通络解痉、息风止颤。川芎、鸡血藤、当归活血补血、舒筋通络，能改善脑部和肢体的微循环，辅助息风药缓解僵直症状。水牛角平肝息风，清热凉肝，镇痉止搐。甘草调和诸药，使各种药性不同的药物和谐共处。全方共奏滋肾养肝，息风止痉，活血通络之效。配合针刺头部舞蹈震颤控制区、运动区、足运感区，贯穿督脉、足太阳膀胱经及足少阳胆经，可有效通调督脉、补精益髓，并且调节胆经可平抑肝阳、潜镇风动。同时刺激头部经气，能够调节全身阴阳，改善全身症状^[14]。现代药理学研究^[15]表明，大定风珠可通过调控脑黑质Toll样受体4/髓样分化因子88/核因子κB通路抑制小胶质细胞活化，减轻中枢神经炎症，从而减轻鱼藤酮诱导的多巴胺能神经元毒性，保护多巴胺能神经元。蒋金序等^[16]研究发现，针刺治疗帕金森病通过增强抗氧化能力、维持线粒体功能、提升酪氨酸羟化酶神经元活性、减少α-突触核蛋白聚集及抑制凋亡通路，保护多巴胺能神经元，并延缓其凋亡。因此，大定风珠汤结合头针治疗可能通过保护多巴胺能神经元，从而达到改善帕金森病患者全身症状的疗效。

MDA是脂质过氧化的终产物，其水平升高通常反映细胞膜受损和氧化应激增强。SOD、CAT、GSH-Px是体内一种重要的抗氧化酶，其活性水平升高代表细胞的抗氧化能力的提升。本研究结果显示，治疗组治疗后血清MDA水平低于对照组，CAT、SOD、GSH-Px水平高于对照组，这提示头针配合大定风珠汤治疗帕金森病能够改善患者血清氧化应激状态。现代药理学表明，地黄的主要成分地黄梓醇，可通过清除自由基，降低MDA含量，并上调SOD、等内源性抗氧化酶的活性和表达，抑制氧化应激反应^[17-18]。阿胶中的阿胶肽可以在一定程度上阻止MDA等多种氧化应激因子的释放，并且增强GSH-Px、SOD等抗氧化酶的活性，从而有效降低细胞氧化应激水平，恢复细胞正常功能^[19]。此外白芍、甘草其中的芍药苷、甘草酸等成分具有强大的抗炎和抗氧化特性，能有效抑制活性氧的产生，抑制过度的氧化反应^[20-21]。此外头针刺激可以改善脑部血流，促进脑细胞的能量代谢，充足的血液供应和能量支持是细胞维持强大抗氧化防御系统的物质基础^[22]。因此在西药基础上加用头针配合大定风珠汤，可能通过提高帕金森病患者抗氧化因子的活性，降低患者体内氧化应激因子水平，从而减轻机体过度的氧化应激反应，促进患者神经功能的恢复，改善患者临床症状，提高其生活质量。

综上所述，头针配合大定风珠汤加减治疗肝肾不足型帕金森病能够有效改善患者体内氧化应激指标，降低患者证候积分，提高生活质量，疗效显著，且不良反应少，安全性较高，值得临床推广应用。

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基金资助

武汉市卫生健康委员会基金项目(WZ20C40)

湖北省卫生健康科研项目(J2023a296)