桂枝茯苓丸调控核因子-κB通路治疗溃疡性结肠炎机制研究

摘要

目的 探讨经典方剂桂枝茯苓丸通过调控核因子-κB（NF-κB）信号通路治疗溃疡性结肠炎（UC）的作用机制。方法 将40只C57BL/6雄性小鼠随机分为空白组、模型组、美沙拉嗪组及桂枝茯苓丸高、低剂量组。除空白组外，其余各组均采用自由饮用3%葡聚糖硫酸钠（DSS）溶液连续7 d建立UC模型。造模成功后，各给药组分别予以美沙拉嗪75 mg·kg^-1、桂枝茯苓丸273 mg·kg^-1、136.5 mg·kg^-1灌胃干预7 d，期间记录小鼠疾病活动指数（DAI）。实验结束后测量结肠长度，通过苏木素-伊红（HE）染色观察结肠组织病理形态变化，采用ELISA法检测血清炎症因子白细胞介素（IL）-6、IL-1β及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，Western blot检测结肠组织中NF-κB抑制蛋白α（IκBα）、NF-κB p65及TNF-α蛋白表达，免疫组化法检测紧密连接蛋白Claudin-3（CLDN3）的表达与分布。结果 与空白组比较，模型组DAI评分、结肠组织损伤程度、血清IL-6、IL-1β及TNF-α水平均显著升高（P<0.01），结肠组织NF-κB p65蛋白表达上调，IκBα与CLDN3蛋白表达下调（P<0.01）；与模型组比较，桂枝茯苓丸可显著改善UC小鼠一般状态，降低DAI评分（P<0.05），缓解结肠缩短（P<0.05），修复结肠黏膜病理损伤，减轻炎症细胞浸润；同时显著降低血清IL-6、IL-1β、TNF-α水平（P<0.01），上调结肠组织IκBα、CLDN3蛋白表达（P<0.01），抑制NF-κB p65及TNF-α蛋白表达（P<0.01）。结论 桂枝茯苓丸可有效缓解DSS诱导的小鼠溃疡性结肠炎，其作用机制与抑制NF-κB信号通路活化、减少下游促炎因子释放，并上调紧密连接蛋白CLDN3表达、增强肠黏膜屏障功能有关。

关键词

桂枝茯苓丸 / 溃疡性结肠炎 / 水瘀互结 / 核因子κB