健脾益气膏联合复方消化酶胶囊治疗小儿厌食症

Jianpi Yiqi ointment combined with compound digestive enzyme capsules in the treatment of infantile anorexia

摘要

目的 探讨健脾益气膏联合复方消化酶胶囊对小儿厌食症临床症状及胃动力指标的影响。 方法 选取2022年3月－2025年3月于荆州市中医医院就诊的小儿厌食症患儿118例，按随机数字表法分为对照组（复方消化酶胶囊治疗）和观察组（在对照组基础上给予健脾益气膏治疗），各59例。比较2组临床疗效、临床症状、日摄食量、体质量、胃动力指［胃泌素（GAS）、胃动素（MOT）、神经肽Y（NPY）］、不良反应发生率。 结果 观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）；治疗后，2组临床症状评分均低于治疗前，且观察组较对照组更低（P＜0.05）；2组日摄食量、体质量、GAS、MOT、NPY水平均高于治疗前，且观察组较对照组更高（P＜0.05）。 结论 健脾益气膏联合复方消化酶胶囊治疗小儿厌食症的临床疗效明确，可改善患儿临床症状，提高胃动力，促进患儿进食量和体质量增加，且安全性良好。

Abstract

Objective To explore the effect of Jianpi Yiqi ointment combined with compound digestive enzyme capsules on clinical symptoms and gastric motility indicators of infantile anorexia. Methods 118 children with anorexia who received treatment at Jingzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine from March 2022 to March 2025 were selected and randomly divided into the control group and the observation group according to random number table method, with 59 cases in each group. The control group was treated with compound digestive enzyme capsules, while the observation group was treated with Jianpi Yiqi ointment on the basis of the treatment of the control group. Clinical efficacy, clinical symptoms, daily food intake, body mass, gastric motility indicators gastrin (GAS), motilin (MOT) and neuropeptide Y (NPY), and incidence of adverse reactions were compared between two groups. Results The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group (P<0.05). After treatment, the clinical symptom scores of both groups were lower than before treatment, and the observation group was lower than the control group (P<0.05); The daily food intake, body mass, the levels of GAS, MOT, NPY of both groups were higher than before treatment, and the observation group was higher than the control group (P<0.05). Conclusion The clinical efficacy of Jianpi Yiqi ointment combined with compound digestive enzyme capsules in the treatment of pediatric anorexia is clear. It can improve clinical symptoms, enhance gastric motility, promote food intake and body weight gain in children, and has good safety.

关键词

健脾益气膏 / 小儿厌食症 / 复方消化酶胶囊 / 胃动力

Key words

Jianpi Yiqi ointment / pediatric anorexia / compound digestive enzyme capsules / gastric motility

小儿厌食症以长期食欲不佳、进食量明显减少、对进食行为表现出抵触情绪为核心表现的慢性消化功能失调病症，若长期持续会对生长发育产生不良影响，还可能进一步诱发贫血、机体免疫能力下降、营养摄入不足等健康问题^[1]。西医常采用调节饮食结构、助胃动力等方式进行治疗。复方消化酶胶囊由多种消化酶组成，可促进食物消化和胃排空，减轻厌食症状^[2]。然而，该药仅能通过对症用药缓解患儿厌食症状，不能从根本上治疗病因，且对小儿特殊生理及兼证的针对性较弱，单纯采用西医治疗效果欠佳。在中医学中，小儿厌食症属“恶食”“厌食”“食滞”等范畴。中医学认为，厌食症的发生与先天胎禀不足、后天喂养不当、他病伤脾、情志失调等因素相关，其病位在脾胃，脾之运化失职导致厌食，且以脾胃气虚证多见^[3-4]。诸多医家均遵脾失健运的病机，认为治疗重点为恢复脾胃功能、调理脾胃气机^[5-6]。但在临床实践中发现，小儿厌食症的病程较长，病位虽以脾胃为主，但与肝肾相关，肝旺脾弱、胃失濡降、肾多不足是其主要病机。因此，治疗脾胃气虚型小儿厌食症当以健脾益气、和胃助运为主，佐以疏肝理气、平补肝肾。健脾益气膏是基于这一独到的病机认识，以参苓白术散、香砂六君子汤为主方加减而成，包含太子参、白术、茯苓等28味中药材，具有健脾益气、和胃助运、补益肝肾的功效，能充分发挥中医治疗的优势。且该药剂型为膏方，改善了中药口感，贴合小儿临床特点，可保障治疗依从性。基于此，本研究旨在探讨健脾益气膏联合复方消化酶胶囊对小儿厌食症临床症状及胃动力指标的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2022年3月—2025年3月于湖北省荆州市中医医院儿科就诊的118例小儿厌食症患儿。按照随机数字表法分为对照组和观察组，各59例。对照组，男36例，女23例，年龄1～12岁，平均年龄（5.86±1.53）岁，身高0.89～1.38 m，平均身高（1.11±0.20）m，体质量11.6～42.4 kg，平均体质量（24.29±5.76）kg，病程3～6个月，平均病程（4.15±0.86）个月。观察组，男30例，女29例，年龄1～12岁，平均年龄（6.33±1.29）岁，身高0.91～1.46 m，平均身高（1.16±0.24）m，体质量11.3～45.6 kg，平均体质量（25.73±4.83）kg，病程3～7个月，平均病程（4.39±1.06）个月。2组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。研究经湖北省荆州市中医医院医学伦理委员会批准（2022107）。患儿家属均知情本研究，并签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

1）纳入标准：符合《诸福棠实用儿科学》^[7]中小儿厌食症诊断标准；中医辨证标准符合《中药新药临床研究指导原则》^[8]中脾胃气虚证；舌质淡，苔白，脉无力；年龄1～12岁；病程＞2个月。2）排除标准：器质性疾病、精神疾病、急性创伤、精神刺激等因素所致的厌食；合并功能性胃肠道疾病；合并严重佝偻病、贫血及心脑、肝肾等系统性疾病；过敏体质，对研究所用药物过敏；精神异常；入组前1个月内或正在服用其他健脾类中药及影响胃动力的药物；已参与其他同期临床试验。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组

给予常规治疗、复方消化酶胶囊治疗。常规治疗包括调整饮食结构，保证食物多样化，均衡摄入谷薯类、肉蛋禽、蔬菜水果、奶类等；保持良好的饮食习惯：定时进餐，进餐时保持环境安静、愉快，控制餐间零食摄入，避免强迫进食或长时间进餐，避免边吃边玩、边吃边看电视等分散注意力的行为；保持良好生活习惯：保证充足睡眠、户外活动；在家属监督下餐前30 min口服复方消化酶胶囊（广东星昊药业有限公司，国药准字H20064646），每次1粒，每日3次。对于吞咽困难患儿，可打开胶囊撒在少量液体上或者软食物上，不咀嚼吞下。

1.3.2 观察组

在对照组基础上给予健脾益气膏治疗。方药组成：太子参、白术、茯苓、山药、柴胡、陈皮、菟丝子、枸杞子各100 g，大枣150 g，甘草、莲子、黄芪、法半夏、白豆蔻、焦山楂各80 g，白扁豆、薏苡仁、防风、当归、白芍各60 g，炒麦芽、炒谷芽、神曲各60 g，桔梗、木香、佛手各50 g，砂仁、炮姜各30 g。对上方药材进行浸泡预处理，完成后分3次煎煮得到药汁，浓缩3次药汁、去除残留药渣，浓缩完成后加入200 g蜂蜜，100 g冰糖和200 g阿胶熬煮至膏体成型，最终将膏体装入密封容器贮存。第1周，1～6岁、6～12岁患儿每日分别服用15 g、25 g，每日1次。第2周开始早晚各服用15 g、25 g。2个月为1个疗程，2组均治疗1个疗程。

1.4 观察指标

1.4.1 临床疗效

参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》评估2组临床疗效^[8]。1）痊愈：食欲与食量均恢复到正常水平；2）显效：食欲明显恢复，食量恢复到原来的3/4；3）有效：食欲有改善，食量有所恢复，但不到原有的3/4；4）无效：未达有效标准。其中食量评估参照《诸福棠实用儿科学》^[7]。

1.4.2 临床症状

于治疗前、治疗后参照文献[8]中小儿厌食症症状分级量化表计算，厌食或拒食按照症状严重程度分无、轻度、中度、重度，分别计0、2、4、6分，面色萎黄等4项次症则分别计0、1、2、3分，总分0～18分，得分越高表示患者临床症状越严重。

1.4.3 日摄食量和体质量变化

于治疗前、治疗后统计2组日摄食量，为患儿每日三餐摄入食物的重量总和；体质量于治疗前、治疗后清晨8时空腹状态下测量。

1.4.4 胃动力指标

于治疗前后采集患儿空腹静脉血5 mL，抗凝后，2 500 r·min^-1离心5 min，提取血浆，采用全自动生化分析仪（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，型号：BS-350S型），以酶联吸附免疫试验检测血清胃泌素（gastrin，GAS）、胃动素（motilin，MOT）、神经肽Y（neuropeptide Y，NPY）水平。

1.4.5 不良反应

记录2组治疗期间呕吐、腹泻、口内不快等不良反应发生情况。

1.5 数据方法

采用SPSS 23.0统计学软件进行数据分析。计量资料符合正态分布采用均数±标准差（\overline{x}±s）表示，组间比较采用χ²检验，组内比较采用t检验；计数资料以例（%）表示。若不符合正态分布采用秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较

见表1。

2.2 2组临床症状比较

见表2。

2.3 2组日摄食量和体质量变化比较

见表3。

2.4 2组胃动力指标比较

见表4。

2.5 2组不良反应发生情况比较

见表5。

3 讨论

小儿厌食症作为当前儿科临床常见病症，1～6岁儿童是主要高发群体，且疾病病程需持续2个月以上方可确诊，不仅影响儿童生长发育，也始终是家长高度关注的育儿健康问题^[9]。在目前临床治疗中，西医多以对症用药为核心策略，其中复方消化酶胶囊是临床常用药物之一。该药物包含胃蛋白酶、木瓜酶、淀粉酶等多种消化酶，通过补充机体所需的消化酶数量，能够促进食物在胃肠道内的消化，提升蛋白质等营养物质的吸收利用率，进而在一定程度上缓解患儿的厌食症状，改善进食状态^[10]。然而，当前西医对症治疗方案存在明显局限性。尽管药物可快速改善患儿厌食的表面症状，但治疗思路聚焦于缓解症状而非根治病因，无法从根本上纠正疾病发生的病理本质，治疗效果往往停留在短期改善层面，长期疗效不理想，总体治疗效果仍未达到临床预期。基于上述治疗现状，寻求联合其他治疗方式的综合干预方案具有至关重要的临床意义。单一西医对症治疗的局限性表明，仅依靠药物缓解症状无法解决疾病根源问题，而联合中医辨证施治从病理本质上调节患儿机体功能，实现治标与治本的双重目标，为儿童生长发育提供更全面的健康保障。

中医认为，小儿脏腑娇嫩，脾常不足，若先天禀赋不足，或后天调护失宜，致脾胃不和，纳化失健，而成厌食^[11]。且脾的运化有赖于肾阴肾阳的调节，《济生方》言：“补脾不如补肾，肾气若壮，丹田火经上蒸脾土，脾土温和，中焦自治，膈能开食矣。”^[12]肝主疏泄，而小儿心神怯弱，肝常有余，多脾弱肝旺，若学业紧张、家长训斥、稍拂其意，患儿便易心烦气躁、情志不畅，进而导致肝失条达，妨碍脾胃运化，日久形成厌食^[13]。此外，小儿体质特殊，为纯阳之体，病机往往易向阳证、热证转化，病情迁延日久可耗伤胃阴^[14]。由此可见，小儿厌食症之病机不仅涉及脾胃，实与肝肾诸脏腑休戚相关，故临床施治当遵循“整体调治”之旨，兼顾肝肾之调护。本研究所用健脾益气膏中太子参、白术健脾益气；茯苓健脾、利水渗湿；山药健脾养胃、黄芪补气升阳，共为君药。陈皮健脾开胃、燥湿化痰；法半夏燥湿化痰；莲子补脾；白扁豆健脾化湿；白豆蔻化湿行气开胃；薏苡仁健脾渗湿，上述药物共为臣药，助力君药健脾益气。砂仁温脾、化湿开胃；木香行气健脾；防风祛风解表、胜湿；炮姜温中散寒、振奋脾阳，共同理气醒脾，助脾胃升降。当归、白芍养血柔肝；菟丝子、枸杞子补益肝肾；柴胡疏肝、升举阳气；佛手疏肝理气；焦山楂、炒麦芽、炒谷芽、神曲消食导滞，上述药物共为佐药，协助君、臣药处理湿、滞、积等问题。桔梗载药上行，引药力至脾；大枣甘平，调节理气药的温燥之性和消食药的攻伐之性，使全方补而不滞、消而不伤；甘草调和诸药，三者共为使药。健脾益气膏之组方，严格遵循君臣佐使配伍法度，以健脾益气为核心大法，立君药以固后天之本；辅以理气行滞、祛湿化浊、消食导滞之品为臣佐，兼治气滞、湿阻、食积等兼夹证候，切中小儿厌食症之病机，更顺应小儿生理特点，暗藏调肝柔肝、益肾填精之巧思，使肝脾得和、肝肾得补、阴阳得平。如此脾、肝、肾三脏同调，气血生化有源，水谷运化无碍，纳化功能自复，脾健则能运，肝和则气畅，肾充则能藏，三者协同而纳食自开、食量自增。是以健脾益气膏联合复方消化酶胶囊施治，既禀中医整体调治之优势，又辅现代药理之助，可有效改善小儿厌食临床症状、提升临床疗效。本研究结果显示，观察组治疗后总有效率、日摄食量、体质量高于对照组，且临床症状评分低于对照组，证实健脾益气膏联合复方消化酶胶囊能够有效改善患儿临床症状，临床疗效更好，促进患儿进食。

现代医学认为，小儿厌食症发生与胃动力不足等有关^[15]。当小儿厌食症患儿出现胃动力不足的情况时，其胃部正常收缩、排空功能受到影响，直接导致患儿难以产生正常的饥饿感，从根本上抑制患儿的进食意愿。进一步从分子调控层面分析，NPY作为食欲调节因子，其水平变化与食欲状态密切相关。在小儿厌食症患儿因胃动力不足而缺乏饥饿感的病理状态下，NPY的分泌与释放会相应降低，而 NPY水平的下降又会形成恶性循环，进一步导致患儿食欲减退；而GAS作为G细胞分泌的一种重要胃肠激素，不仅能够促进胃酸分泌，还对维持胃肠道正常的消化功能具有重要作用；MOT的主要作用为调节肠道蠕动、促进胃排空，在小儿厌食症患儿胃动力不足、蠕动缓慢的情况下，MOT、GAS水平降低，可进一步导致胃肠蠕动调节、促进胃排空等功能障碍^[16]。本研究中观察组治疗后GAS、MOT、NPY水平高于对照组，可见健脾益气膏联合复方消化酶胶囊治疗可调节小儿厌食症患儿胃动力。说明健脾益气膏通过兼顾标本，补益脾胃改善脾虚增强机体原动力，促进脾胃功能恢复，增强患儿胃动力。现代药理研究^[17]还表明，白术对胃肠运动有双向调节作用，发挥促动力效应。甘草多糖具有调节胃肠运动等药理作用^[18]。茯苓可调节脑肠肽的表达以治疗脾虚，并增强胃肠黏膜修复能力^[19]。黄芪中的多糖成分可保护胃肠道黏膜^[20]。半夏可通过调节细胞凋亡相关信号通路，抑制细胞发生凋亡，促进胃肠动力恢复^[21]。白豆蔻具有胃保护作用，可促进肠胃蠕动^[22]。白芍可改善胃黏膜血流量，减轻胃黏膜损伤，增强胃动力^[23]。木香烃内酯和去氢木香内酯可促进胃排空，保护胃黏膜，抑制胃肠道平滑肌痉挛，并缓解过度兴奋，协调胃动力节律^[24]。因此，健脾益气膏通过多靶点、多通路在保护胃黏膜、调控胃肠道收缩、调节胃动力等方面发挥协同作用，共同增强患儿胃动力。为探讨健脾益气膏联合复方消化酶胶囊治疗小儿厌食症的安全性，本研究统计并比较2组患儿治疗期间不良反应发生率，结果显示，2组不良反应发生率比较无显著差异，可见在复方消化酶胶囊治疗小儿厌食症的基础上联合健脾益气膏具有较好的安全性。

综上所述，健脾益气膏联合复方消化酶胶囊治疗能够有效改善小儿厌食症患儿临床症状，调节胃动力，提高临床疗效，且安全性较好。但本研究仅统计比较治疗前后的数据，未进行治疗后的长期随访，小儿厌食症的食欲是否持续改善、体重是否稳定增长等长期疗效，缺乏长期随访数据，无法明确联合治疗方案的远期效果。未来研究可通过延长随访时间，深入机制探讨，为临床提供全面参考。

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基金资助

湖北省中医药管理局中医药科研项目(ZY2023M050)