芦可替尼对人红白血病细胞免疫检查点分子表达的影响

摘要

目的：芦可替尼通过抑制酪氨酸蛋白激酶2(tyrosine protein kinase 2,JAK2)通路来抑制人红白血病(human erythroleukemia,HEL)细胞的血管新生及迁移能力，而HEL细胞中程序性死亡受体1(programmed death-1,PD-1)、程序性死亡受体配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)的表达及芦可替尼对其表达的影响尚无相关报道。本研究探讨芦可替尼对JAK2 V617F突变阳性HEL细胞增殖、凋亡以及免疫检查点分子PD-1、PD-L1表达的影响。方法：用不同浓度的芦可替尼处理HEL细胞，细胞增殖检测试剂盒(cell counting kit-8,CCK-8)检测细胞活力，流式细胞术检测HEL细胞凋亡率，荧光定量PCR检测JAK2、PD-1及PD-L1 mRNA表达水平，蛋白质印迹法检测p-JAK2、PD-1、PD-L1蛋白质表达水平。流式细胞术分析淋巴细胞与HEL细胞共培养48 h后HEL细胞PD-1、PD-L1的表达和淋巴细胞PD-1的表达及调节性T细胞比例。结果：不同浓度芦可替尼能够抑制HEL细胞增殖，并与时间和剂量呈正相关。芦可替尼能够降低JAK2、PD-1、PD-L1 mRNA及蛋白质表达水平，并与时间和剂量呈正相关。结论：芦可替尼可能通过特异性抑制JAK2信号通路降低HEL细胞PD-1、PD-L1的表达。

关键词

程序性死亡受体1 / 程序性死亡受体配体1 / 人红白血病细胞 / 芦可替尼

基金资助

河北省重点研发计划(223777105D)