不同肠型孤独症患儿的肠道菌群和发育特征

摘要

目的：并发胃肠道症状的孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder,ASD)患儿常伴随肠道菌群异常，肠道菌群及其代谢物可能通过迷走神经、免疫、代谢途径参与ASD发病。本研究旨在探讨不同肠型ASD患儿的肠道菌群特征、发育特征和胃肠道症状，进一步探讨肠道菌群和生长、发育的联系。方法：选取2023年1月至2023年6月在上海市第六人民医院进行康复训练的13例ASD患儿。采用宏基因组学检测患儿粪便样本的肠道菌群，并进行肠型分析。采用香农指数和辛普森指数衡量微生物群落的均匀性和多样性，主坐标分析法进行β多样性分析。采用Kraken2对样品的有效序列进行注释分类，研究样品物种组成。采用线性判别分析找到组间在丰度上有显著差异的物种。采用格里菲斯发育评估量表中文版(Griffiths Development Scales-Chinese Edition,GDS-C)评估患儿的生长、发育，同时评估ASD患儿的胃肠道症状。结果：13例ASD患儿中，8例为普雷沃氏菌型(普雷沃氏菌组)，4例为拟杆菌型(拟杆菌组)，1例为混合肠型(混合肠型组)。普雷沃氏菌组的香农指数和辛普森指数均高于拟杆菌组，表明普雷沃氏菌组的丰度和均匀度较高。主坐标分析图结果显示2组的聚集范围差异具有统计学意义(P=0.013),β多样性有明显区别。2组在门、属、种水平的主要细菌组成和丰度的差异有统计学意义。普雷沃氏菌组差异较大的物种有真杆菌目(Eubacteriales)、梭菌纲(Clostridia)、厌氧棒菌属(Anaerotignum)和链形杆菌属(Catenibacterium)。拟杆菌组的差异较大的物种有居海事城球杆菌属(Phocaeicola)、拟杆菌目(Bacteroidales)、拟杆菌纲(Bacteroidia)、拟杆菌科(Bacteroidaceae)和拟杆菌门(Bacteroidota)。GDS-C评估结果显示：2组随访前、随访后GDS-C得分在5个领域上的组间比较差异均无统计学意义(均P>0.05)，普雷沃氏菌组组内比较在手眼协调和表现方面的有明显改善，而拟杆菌组组内比较在运动方面有明显改善，且2组的差异物种分别与GDS-C得分存在相关性。普雷沃氏菌型并发便秘的ASD患儿较无便秘的患儿有更多的拟杆菌属和脱硫弧菌。结论：普雷沃氏菌型和拟杆菌型的ASD患儿的生长、发育情况显著不同，并且肠道菌群和生长、发育具有相关性。

关键词

孤独症谱系障碍 / 胃肠微生物组 / 宏基因组学 / 格里菲斯发育评估