2型糖尿病合并骨质疏松患者血清miR-9-5p和NFAT5的表达及其与骨折的关系

摘要

目的：2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)是一种多病因代谢性疾病，骨质疏松(osteoporosis,OP)和骨折是其常见并发症。本研究旨在探讨T2DM合并OP患者血清中微RNA(microRNA,miR)-9-5p和核转录因子5(nuclear factor of activated T-cells 5,NFAT5)的表达水平，以及其与骨折的关系。方法：收集郑州市第七人民医院就诊的T2DM合并OP患者184例(OP组)，另纳入同时间段单纯T2DM患者184例(T2DM组)。实时聚合酶链反应检测血清miR-9-5p、NFAT5表达水平。随访2年，根据新发骨折情况，将T2DM合并OP患者分为骨折组(43例)与无骨折组(141例)。Pearson法分析血清miR-9-5p、NFAT5分别与空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、I型前胶原N末端前肽(procollagen I N-terminal propeptide,PINP)、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)、胰岛素抵抗指数(insulin resistance index,HOMA-IR)、骨密度T值、I型胶原羧基端β降解产物(type I collagen hydroxy terminal peptide β degradation products,β-CTX)相关性，以及miR-9-5p与NFAT5的相关性；采用受试者操作特征(receiver operator characteristic,ROC)曲线评估血清miR-9-5p、NFAT5对T2DM合并OP患者骨折的预测价值，多因素logistic回归分析T2DM合并OP患者骨折的影响因素。结果：OP组血清miR-9-5p水平高于T2DM组，NFAT5水平低于T2DM组(均P<0.05)。与无骨折组相比，骨折组患者糖尿病病程、FPG、HOMA-IR、β-CTX、miR-9-5p水平均升高，而PINP、NFAT5水平均降低(均P<0.05)。骨折患者血清miR-9-5p与NFAT5水平呈负相关(r=-0.716,P<0.05);miR-9-5p水平与FPG、HOMA-IR、β-CTX均呈正相关，与PINP呈负相关(均P<0.05)，而血清NFAT5水平与FPG、HOMA-IR、β-CTX均呈负相关，与PINP呈正相关(均P<0.05)。血清miR-9-5p、NFAT5单一预测T2DM合并OP患者骨折风险的曲线下面积(area under curve,AUC)分别为0.878和0.868，联合预测的AUC为0.933。β-CTX、miR-9-5p为T2DM合并OP患者骨折的危险因素，PINP、NFAT5为T2DM合并OP患者骨折的保护因素(均P<0.05)。结论：T2DM合并OP患者血清miR-9-5p表达水平升高，NFAT5表达水平降低，两者与骨折发生均有一定关系，miR-9-5p联合NFAT5对骨折预测价值更高。

关键词

2型糖尿病 / 骨质疏松 / 微RNA-9-5p / 核转录因子5 / 骨折