孟德尔随机化探究慢性阻塞性肺疾病与深静脉血栓的因果关系

摘要

目的：观察性研究表明慢性阻塞性肺疾病和深静脉血栓之间存在关联，但两者之间的因果关系尚不明确。本研究旨在利用两样本孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)方法探究慢性阻塞性肺疾病与深静脉血栓的因果关系。方法：从公开发表的全基因组关联分析(genome-wide association study,GWAS)数据库中获取两样本的单核苷酸多态性(single necleotide polymorphism,SNP)信息，筛选出合适的SNP作为工具变量，采用逆方差加权(inverse-variance weighted,IVW)法作为首选的因果效应估计方法，MR-Egger回归、加权中位数法(weighted median,WM)作为补充方法。同时采用Cochran Q和Rücker Q进行异质性检验，MR-PRESSO进行离群值检验并剔除离群值，MR-Egger截距法进行多效性检验，“留一法”进行敏感性分析检验，以验证结果的稳定性和可靠性。结果：IVW模型显示慢性阻塞性肺疾病与深静脉血栓之间呈正相关(OR=1.380,95%CI 1.141～1.668,P=0.001),WM模型同样支持慢性阻塞性肺疾病与深静脉血栓存在正向因果关系(OR=1.311,95%CI 1.019～1.686,P=0.035)，这种关联在调整了吸烟、体力活动后依然显著(OR=1.308,95%CI 1.098～1.557,P=0.003)。Cochran Q和Rücker Q未检测到异质性，MREgger截距法未检测到多效性，MR-PRESSO未检测到离群值，“留一法”敏感性分析表明结果具有稳健性。反向MR分析显示深静脉血栓和慢性阻塞性肺疾病之间不存在因果关联。结论：慢性阻塞性肺疾病增加深静脉血栓形成的风险。

关键词

慢性阻塞性肺疾病 / 深静脉血栓 / 孟德尔随机化