MSI1在乳腺恶性肿瘤中作用机制的研究进展

摘要

MSI1(Musashi1)是一种RNA结合蛋白，通过与特定的识别序列相结合，激活或抑制靶mRNA的翻译，调控转录后靶基因表达。MSI1作为一种干细胞标志物，在肠道、中枢神经系统、生殖系统等器官或系统的正常及肿瘤干细胞中高度富集，维持干细胞特征，促进肿瘤的转移，并与不良预后相关。MSI1在乳腺肿瘤中的表达高于正常乳腺组织，并与转移和预后相关。MSI1通过负性调节p21维持乳腺癌干细胞的特征。MSI1与Numb mRNA的3'非翻译区(3'-untranslated region,3'-UTR)序列结合阻止Notch抑制因子Numb的翻译；与转录因子NF-YA mRNA结合介导26S蛋白酶体下调，阻止Notch胞内结构域的降解，维持Notch信号通路，调节乳腺癌干细胞的自我更新。此外，MSI1还参与乳腺癌的进展、转移、上皮-间充质转化抑制、细胞外基质降解，以及化学治疗药物的耐药，并显示出作为放射增敏靶点的潜力。基于MSI1在乳腺恶性肿瘤发生、发展中的作用，MSI有望成为乳腺恶性肿瘤治疗的新靶点。

关键词

MSI1 / 乳腺恶性肿瘤 / 肿瘤干细胞 / Notch信号通路 / 耐药