12例幕上室管膜瘤患者临床病理特征及分子遗传学改变

摘要

目的：幕上室管膜瘤目前分为锌指转位相关(zinc finger translocation-associated,ZFTA)融合阳性型和Yes相关蛋白1(Yes-associated Protein 1,YAP1)融合阳性型，分子分型较组织学分型有更准确的预后预测价值。本研究探讨幕上室管膜瘤患者的临床病理特征及分子遗传学改变。方法：回顾性分析新疆医科大学第一附属医院2022年1月至2023年12月12例确诊幕上室管膜瘤患者的临床病理特征及分子遗传学改变。结果：12例患者中，男5例，女7例；发病年龄4～58岁，平均发病年龄29岁，中位发病年龄30岁；肿瘤直径1.10～9.60 cm，平均直径4.57 cm；世界卫生组织(World Health Organization,WHO)中枢神经系统室管膜瘤组织学分级3级10例，2级2例；11例行肿瘤全切术，1例行肿瘤次全切术；术后有4例接受放射治疗和化学治疗，3例接受单纯放射治疗，5例未接受放射治疗和化学治疗；12例患者均有随访资料，随访时间3～25个月，平均随访时间10.5个月，中位随访时间9个月；截至随访时间终止，2例死亡，10例无进展生存。免疫组织化学结果显示：12例患者肿瘤细胞质及细胞膜中胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)呈不同程度的阳性表达，其中6例肿瘤细胞呈不同程度的少突胶质细胞转录因子(oligodendrocyte transcription factor 2,Olig2)阳性表达，6例肿瘤细胞上皮膜抗原(epithelial membrane antigen,EMA)呈不同程度的核旁点状阳性表达；2例患者细胞质及细胞膜中L1细胞黏附分子(L1 cell adhesion molecule,L1CAM)呈不同程度的阳性表达，4例患者细胞核中活化B细胞的核因子kappa轻链增强子P65(nuclear factorκ-light chain enhancerofactivatedBcells, NF-κBP65，又称RELA)呈不同程度的阳性表达，抗ATP依赖的解螺旋酶(alpha thalassemia/mental retardation syndrome X-linked,ATRX)均未见表达缺失；肿瘤细胞中异柠檬酸脱氢酶1(isocitrate dehydrogenase 1,IDH1)不表达，Ki-67增殖指数为3%～60%。高通量测序(next generation sequencing,NGS)结果显示：7例存在ZFTA(C11orf95)-RELA融合，其中3例伴有细胞周期依赖性激酶抑制蛋白2A/B(cyclin-dependent kinase inhibitor 2A/B,CDKN2A/B)纯合性缺失，2例伴有成纤维细胞生长因子受体1与转化酸性卷曲螺旋蛋白1(fibroblast growthfactorreceptor1-transformingacidiccoiled-coilcontainingprotein1, FGFR1-TACC1)融合；3例存在FGFR1-TACC1融合，其中1例伴有Quaking、KH结构域RNA结合蛋白与Raf-1原癌基因、丝氨酸/苏氨酸激酶(quaking homolog,KH domain RNA binding protein-Raf-1 proto-oncogene,serine/threonine kinase,QKI-RAF1)融合。分子检测诊断结果显示：7例为幕上室管膜瘤，ZFTA融合阳性；4例室管膜瘤，NEC(无法归类于ZFTA或YAP1亚型)；1例修正诊断为儿童型弥漫性低级别胶质瘤。结论：幕上室管膜瘤ZFTA多与RELA发生融合，并可伴有多基因改变；伴有CDKN2A/B纯合性缺失提示预后可能更差。

关键词

幕上室管膜瘤 / 分子遗传学 / 临床病理特征 / 基因融合 / 中枢神经系统肿瘤