基于孟德尔随机化的二手烟与结直肠癌因果关系及代谢物的中介作用

摘要

目的：结直肠癌(colorectal cancer,CRC)的发病率处在全球癌症发病率的第3位(9.6%)，而吸烟会增加罹患CRC的风险，但二手烟对CRC的影响和机制尚不明确。本研究利用孟德尔随机化方法探讨二手烟与CRC之间的因果关系，并评估血液代谢物在二手烟与CRC发病风险中的中介作用。方法：基于全基因组关联研究(GenomeWide Association Studies,GWAS)数据库对二手烟(在家接触烟草烟雾、在家以外接触烟草烟雾)与CRC之间的联系进行双样本孟德尔随机化分析。选择与二手烟密切相关的遗传位点作为工具变量，分别以逆方差加权(inverse variance weighted,IVW)法、MR-Egger回归法、加权中位数法、加权模型法等进行孟德尔随机化分析，探讨二手烟与CRC风险之间的因果关系，并进行敏感性分析。使用孟德尔随机化方法分析血液代谢物水平在二手烟与CRC之间的中介作用。结果：在家接触烟草烟雾与CRC存在显著的正向因果关系(OR=1.17,95%CI 1.02～1.34)；而在家以外接触烟草烟雾与CRC之间没有显著的因果关系(OR=1.07,95%CI 0.95～1.20)。在家接触烟草烟雾与CRC之间不存在反向因果关系(P=0.48)。敏感性分析均未显示出异质性和水平多效性。血液代谢物2-棕榈油酰基-甘油磷酸胆碱(16?1)、X-24328、古洛糖酸(gulonate)与二手烟和CRC之间均存在因果联系(均P<0.05)。结论：在家接触烟草烟雾与CRC风险之间存在潜在的因果联系，血液代谢物2-棕榈油酰基-甘油磷酸胆碱(16?1)、X-24328、gulonate在这一过程中发挥了潜在的中介作用。

关键词

二手烟 / 结直肠癌 / 代谢 / 孟德尔随机化 / 因果关系