原发性胆汁性胆管炎与肝细胞癌的关联性

摘要

原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cholangitis,PBC)是一种自身免疫性肝疾病，其特征是肝内小胆管的持续炎症和破坏。PBC患者发展为肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的风险显著增加，但具体机制尚未完全明确。系统阐述PBC与HCC关联性的最新研究进展，探讨其潜在风险因素及可能的生物标志物，有望为PBC向HCC发展过程中的防治提供新思路。目前认为PBC患者发展为HCC的主要风险因素包括男性，高龄，合并2型糖尿病，并发病毒性肝炎、肝硬化，以及对熊去氧胆酸(ursodeoxycholic acid,UDCA)治疗无反应等。关键分子通路如转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)信号通路，以及促炎症因子白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α)在PBC向HCC的进展中扮演核心角色。肝微环境变化、DNA损伤及肿瘤免疫逃逸机制也是关键因素。程序性死亡受体1(programmed death-1,PD-1)/程序性死亡受体配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)免疫检查点的异常表达可为探索未来免疫治疗策略提供新方向。

关键词

原发性胆汁性胆管炎 / 肝细胞癌 / 肝硬化 / 风险因素 / 生物标志物 / 免疫逃逸