甲状腺乳头状癌中GJB4和ADRA1B的异常表达：影响预后的关键因子

摘要

目的：甲状腺乳头状癌(papillary thyroid cancer,PTC)是常见的内分泌系统恶性肿瘤，晚期患者的预后较差。本研究旨在探讨间隙连接蛋白β4(gap junction protein beta 4,GJB4)和肾上腺素能受体α1B(adrenergic receptor alpha 1B,ADRA1B)在PTC组织中的表达情况，并分析其与预后的关系，以期揭示GJB4和ADRA1B在PTC发生和发展中的作用及其作为预后生物标志物的潜力。方法：收集80例PTC患者的癌组织及其癌旁组织样本，采用免疫组织化学技术半定量分析GJB4和ADRA1B在PTC癌组织及其癌旁组织中的表达水平。采用蛋白质印迹法检测GJB4和ADRA1B在PTC癌组织及其癌旁组织中的蛋白质表达水平；采用实时荧光定量反转录聚合酶链反应(real-time reverse transcription PCR,real-time RT-PCR)技术进一步评估GJB4和ADRA1B在PTC癌组织及其癌旁组织中的mRNA表达水平。采用医院电子病历系统收集所有患者的临床病理特征资料，包括性别、年龄、肿瘤最大直径和分期，分析GJB4和ADRA1B与PTC患者临床病理特征的关系。所有患者术后均随访2年，记录随访期间患者的复发及转移情况(中央区淋巴结转移)，采用Kaplan-Meier生存分析探讨GJB4和ADRA1B的表达与PTC患者预后的关系。结果：免疫组织化学结果显示，PTC癌组织中GJB4和ADRA1B的蛋白质表达水平均高于癌旁组织；染色信号强度统计结果发现，PTC癌组织中GJB4和ADRA1B的阳性表达率均显著高于癌旁组织(均P<0.05)。蛋白质印迹法和real-time RT-PCR结果显示，PTC癌组织中GJB4和ADRA1B的蛋白质和m RNA表达水平均高于癌旁组织，差异均具有统计学意义(均P<0.05)。随访发现，80例PTC患者中有26例患者发生了复发转移(中央区淋巴结转移)，复发转移率为32.5%。与未发生淋巴结转移的肿瘤相比，GJB4与ADRA1B的阳性率在伴随淋巴结转移的肿瘤中均显著增高(均P<0.05)。单因素分析结果显示，GIB4和ADRA1B的表达与性别、年龄均不相关(均P>0.05)，与肿瘤最大直径和病理分期有关，肿瘤直径越大和病理分期越高的患者GJB4和ADRA1B的表达均更高。Kaplan-Meier生存分析结果表明，PTC患者中GJB4高表达组的术后复发率(包括转移)显著高于低表达组，差异具有统计学意义(P<0.05)。同样，ADRA1B高表达组的术后复发率(包括转移)也显著高于低表达组，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论：GJB4和ADRA1B在PTC癌组织中呈显著高表达，且其高表达与不良预后显著相关。探究GJB4和ADRA1B在PTC中的作用，对临床开发新型靶向治疗及预防术后复发具有重要的临床意义。

关键词

甲状腺乳头状癌 / 间隙连接蛋白β4 / 肾上腺素能受体α1B / 预后 / 关键因子