血清HE4联合其他肿瘤标志物在肺癌中的临床应用

摘要

目的：肺癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一，癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)、细胞角蛋白19片段(cytokeratin 19 fragment,CYFRA21-1)、鳞状细胞癌抗原(squamous cell cancer antigen,SCCA)及胃泌素释放肽前体(progastrin-releasing peptide,ProGRP)是肺癌鉴别诊断、预后、监测治疗的肿瘤标志物。但这些肿瘤标志物对于肺癌的早期诊断价值不大。肺癌患者的血清和组织中可检测到高浓度的人附睾蛋白4(human epididymis protein 4,HE4)，它被认为是一种新型的肺癌肿瘤标志物，本文旨在探究血清HE4和其他5种肿瘤标志物水平在肺癌中的表达及意义，以寻找肺癌早诊断、早治疗的有效指标。方法：收集在河北省人民医院住院治疗的234例肺癌患者为肺癌组，同期71例肺部良性病变患者为良性组，101例健康体检者为健康组，比较血清HE4和其他5种肿瘤标志物水平在3组间不同病理类型、肿瘤分期之间的差异，并对HE4和其他临床参数进行Logistic回归单因素、多因素相关性分析。结果：肺癌组血清HE4和其他5种肿瘤标志物水平均高于良性组和健康组(均P<0.05)。HE4在腺癌中高表达，CYFRA21-1和SCCA均在鳞状细胞癌中高表达，NSE和ProGRP均在小细胞肺癌中高表达(均P<0.05)。血清HE4和其他5种肿瘤标志物水平在Ⅰ～Ⅱ期肺癌与Ⅲ～Ⅳ期肺癌中存在显著性差异(均P<0.05)。随着肺癌分期的增加，血清HE4和其他肿瘤标志物水平均呈上升趋势(均P<0.05)。Ⅰ期肺癌组血清HE4水平高于良性组和健康组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。血清其他5种肿瘤标志物水平在3组间比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。血清HE4与病理类型、肿瘤分期、其他肿瘤标志物均呈正相关(均P<0.05)，血清HE4与肿瘤分期、CEA的相关性均更高一些(均r>0.5)。HE4的受试者操作特征(receiver operator characteristic,ROC)曲线下面积最大，当血清HE4水平在80.48 pmol/L时诊断的敏感度为70.5%，特异度为91.8%。结论：血清HE4在肺癌诊断中有一定的评估作用，可以和指南推荐的CEA、NSE等肿瘤标志物一起联合应用于肺癌的诊断和治疗过程。

关键词

人附睾蛋白4 / 癌胚抗原 / 细胞角蛋白19片段 / 胃泌素释放肽前体 / 肺癌