多种生物标志物在系统性硬化病相关间质性肺疾病中的临床意义

摘要

目的：间质性肺疾病（interstitial lung disease,ILD）是系统性硬化病（systemic sclerosis,SSc）最常见的脏器受累，是SSc患者死亡的主要原因之一。但目前SSc-ILD的生物标志物相关研究较少，且多国诊疗指南未纳入用于SSc-ILD诊断和评估严重程度的生物标志物。本研究旨在探讨多种生物标志物在SSc-ILD诊断及疾病活动评估中的意义。方法：回顾性纳入2019年1月至2023年3月于中南大学湘雅医院风湿免疫科住院的SSc患者186例，通过肺部高分辨率计算机断层扫描（high-resolution computed tomography,HRCT）判断SSc患者是否存在ILD将患者分为SSc-ILD组（n=128）和SSc-non-ILD组（n=58）；同期募集健康体检者56例为正常对照（normal control,NC）组。收集所有入组人员的一般资料、临床表现、治疗方案、检验结果、肺功能、肺部HRCT及血清标本，对3组研究对象的临床资料进行组间比较，同时比较SSc-ILD组、SSc-non-ILD组临床表现及治疗方案，采用酶联免疫吸附测定（enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）法检测SSc患者及NC组血清中分泌型糖蛋白Dickkopf相关蛋白1（Dickkopf-1,DKK1）、CC趋化因子配体（CC chemokine ligand,CCL）18、CCL28水平，比较SSc-ILD患者与SSc-non-ILD患者之间DKK1、CCL18、CCL28、涎液化糖链抗原-6（krebs von den lungen-6,KL-6）和铁蛋白的差异，并分析上述生物标志物与肺部HRCT评分、肺功能之间的相关性。结果：3组患者年龄、性别差异均无统计学意义（均P>0.05）。与SSc-non-ILD组比较，SSc-ILD组患者的病程长，更易出现雷诺现象和指垫变薄，更常使用糖皮质激素和尼达尼布治疗（均P<0.05）。SSc-ILD组患者的DKK1水平低于NC组（P<0.01）。SSc-ILD组、SSc-non-ILD组患者的CCL18水平均显著高于NC组（均P<0.001）。与SSc-non-ILD组比较，SSc-ILD组患者的KL-6水平显著升高（P<0.001）,LDH水平显著降低（P=0.022）,2组间其他指标差异均无统计学意义（均P>0.05）。KL-6最佳截断值为561.25 U/m L，当KL-6>561.25 U/m L时，对ILD诊断的敏感度为65.4%，特异度为72.4%[曲线下面积（area under the curve,AUC）=0.722,P<0.001]。KL-6与总磨玻璃影评分（total ground glass,t-GG）、总纤维化评分（total fibrosis scores,t-Fib）、总支气管扩张评分（total bronchiectasis scores,t-B）、总蜂窝评分（total honeycombing scores,t-HC）、肺部HRCT评分均呈正相关（均P<0.05）,CCL18与t-GG、t-Fib均呈正相关（均P<0.05）。KL-6与用力肺活量占预计值百分比（forced vital capacity as a percentage of predicted value,FVC%）、D_LCO%均呈负相关（均P<0.05）。结论：KL-6是诊断SSc-ILD和评估疾病活动度的生物标志物。与KL-6比较，DKK1、CCL18和CCL28在SSc-ILD诊断和疾病活动度评估方面无优势。

关键词

系统性硬化病 / 肺间质病变 / Dickkopf相关蛋白1 / CC趋化因子配体18 / CC趋化因子配体28 / 涎液化糖链抗原-6