瑞马唑仑复合阿芬太尼在肥胖患者无痛胃镜检查中的95%有效剂量

摘要

目的：瑞马唑仑复合阿芬太尼在无痛胃镜检查中可提供可靠的麻醉效果，但肥胖对大多数麻醉药物的药代动力学有显著影响，如果常规按照体重给药可导致肥胖患者的不良事件增多。目前临床上尚缺乏瑞马唑仑用于肥胖患者的药效学数据。本研究旨在探究抛偏倚硬币设计（biased coin design,BCD）测定复合阿芬太尼时瑞马唑仑用于肥胖患者无痛胃镜检查的95%有效剂量(effective dose for 95%patients,ED₉₅)。方法：选取择期行无痛胃镜检查（使用瑞马唑仑复合阿芬太尼进行麻醉）的患者80例，年龄18～65岁，美国麻醉医师协会（American Society of Anesthesiologists,ASA）分级为Ⅰ或Ⅱ级。根据患者的体重指数（body mass index,BMI）将其分为对照组和肥胖组。采用BCD计算无痛胃镜检查中瑞马唑仑的ED₉₅。诱导麻醉前给予患者流量为4 L/min的充分预吸氧，随后静脉缓慢注射阿芬太尼（剂量为5μg/kg）和瑞马唑仑，待患者睫毛反射消失、下颌松弛、改良警觉/镇静评分（Modified Observer’s Assessment of Alertness/Sedation Scale,MOAA/S）≤1后进行胃镜检查。瑞马唑仑的初始剂量设定为0.1 mg/kg，剂量梯度为0.02 mg/kg。若注射瑞马唑仑3 min后，MOAA/S>1或进镜时患者出现体动、呛咳、吞咽等影响操作的反应则认为是阳性反应（无效），否则为阴性反应（有效）。若发生阳性反应，下一例患者的剂量升高1个梯度；若发生阴性反应，下一例患者按照0.95的概率接受相同剂量，0.05的概率接受降低1个梯度的剂量，直至每组各完成40例。结果：对照组和肥胖组患者的体重、身高和BMI之间的差异均有统计学意义（均P<0.05）；对照组和肥胖组无痛胃镜检查中复合阿芬太尼时瑞马唑仑的ED₉₅及其95%置信区间（confidence interval,CI）分别为0.157（0.142,0.168） mg/kg和0.137（0.129,0.144） mg/kg，且2组瑞马唑仑ED₉₅的83%CI没有重叠（P<0.05）；对照组发生低血压1例、呃逆2例，而肥胖组发生低血压、呼吸抑制（脉搏血氧饱和度<90%）、呃逆各1例；2组均未见其他不良反应。结论：对照组和肥胖组无痛胃镜检查中复合阿芬太尼时瑞马唑仑的ED₉₅分别为0.157 mg/kg和0.137 mg/kg，即肥胖患者需要的瑞马唑仑剂量明显低于正常患者，且瑞马唑仑并未增加肥胖患者呼吸抑制的风险。

关键词

肥胖 / 瑞马唑仑 / 阿芬太尼 / 胃镜检查 / 抛偏倚硬币设计