高IgG4水平Graves病患者的临床特征

摘要

目的：Graves病是一种以甲状腺激素分泌增多、甲状腺肿大及促甲状腺激素受体抗体（thyroid stimulating hormone receptor antibody,TRAb）阳性为特征的自身免疫性甲状腺疾病。免疫球蛋白（immunoglobulin,Ig）G4相关性疾病是一种慢性炎症伴纤维化的多系统疾病。部分Graves病患者存在血清IgG4水平升高，可能构成一种独特的临床亚型。本研究旨在探讨伴有IgG4升高的Graves病患者临床特征、实验室指标、治疗反应及长期预后，以提高对该亚型的识别与临床管理，为个性化治疗提供依据。方法：选取2021年6月至12月于中南大学湘雅三医院内分泌科确诊的159例初诊Graves病患者作为回顾性队列研究对象。依据血清IgG4水平将患者分为IgG4阳性组（≥2.01 g/L）和IgG4阴性组（<2.01 g/L）。收集2组患者基线临床资料、检测游离三碘甲腺原氨酸（free triiodothyronine,FT₃）、游离甲状腺素（free thyroxine,FT₄），促甲状腺激素（thyroid-stimulating hormone, TSH）、 TRAb、甲状腺球蛋白抗体（thyroglobulin antibody,TGAb）、甲状腺过氧化物酶自身抗体（thyroid peroxidase autoantibody,TPOAb）、血清抗核抗体（antinuclear antibody,ANA）和抗可提取性核抗原（extractable nuclear antigens,ENA）抗体等自身免疫抗体指标，并在治疗后1、3、6、9、12及24个月进行随访，评估甲状腺功能与抗体水平变化。治疗满3年后通过电话随访记录停药率及复发率。结果：159例患者中IgG4阳性组26例，IgG4阴性组133例。与IgG4阴性组比较，IgG4阳性组Graves病患者血清IgG4水平明显升高，男性占比较高（均P<0.05）；血清FT₃、TPOAb、TGAb及球蛋白水平均较高，白球比较低（均P<0.05）；不同滴度（1?80,1?160,1?320,1?1 000）的ANA阳性率、ENA抗体谱中抗Sm抗体、抗SSA抗体、抗U1RNP自身抗体阳性率均较高（均P<0.05）。而2组Graves病患者的发病年龄、FT₄、TSH及TRAb水平差异均无统计学意义（均P>0.05）。24例IgG4阳性组和93例阴性组完成治疗后随访，治疗后12个月IgG4阳性组患者TPOAb和TGAb水平均高于IgG4阴性组（均P<0.05）；治疗后24个月IgG4阳性组患者FT₃与FT₄水平均高于IgG4阴性组（均P<0.05）；治疗后3年IgG4阳性组停药率显著低于IgG4阴性组（47.62%vs 71.26%,P=0.039），复发率高于IgG4阴性组（28.57%vs 14.94%），但其差异无统计学意义（P=0.249）。结论：伴有IgG4水平升高的Graves病患者多见于男性，具有更高的FT₃及甲状腺自身抗体水平和更活跃的系统性自身免疫状态，可能与干燥综合征、系统性红斑狼疮等其他自身免疫病存在关联。该亚型停药率低、复发倾向高，提示其临床过程更为迁延，预后较差。建议在临床中加强对这类患者的识别与长期随访，个体化调整治疗策略，并关注其潜在的多系统免疫异常。

关键词

免疫球蛋白G4 / Graves病 / 甲状腺过氧化物酶自身抗体 / 甲状腺球蛋白抗体 / 抗核抗体