DAXX在脊索瘤中的表达及其与脊索瘤生物学行为的相关性

摘要

目的：脊索瘤是一种较为罕见的恶性肿瘤，脊索瘤患者具有复发率高和预后差的特点。本研究旨在探讨死亡结构域相关蛋白(death domain-associated protein,DAXX)在脊索瘤中的表达及其与脊索瘤生物学行为的相关性和临床意义。方法：收集2016年1月至2022年1月手术切除的脊索瘤标本156例，其中144例有完整随访记录，12例失随访，另收集18例脊索瘤瘤旁标本。采用苏木精-伊红染色和免疫组织化学染色分析144例脊索瘤组织及18例瘤旁组织中DAXX的表达情况，并统计DAXX表达水平与各临床病理参数之间的关系，以及DAXX阳性表达患者的预后情况。在人脊索瘤细胞系(U-CH1、MUG-Chor1)中敲低DAXX表达后，使用蛋白质免疫印迹和定量聚合酶链反应(quantitative polymerase chain reaction,qPCR)分析DAXX的表达，四甲基偶氮唑盐[3-(4.5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyl tetrazolium bromide,MTT]实验和克隆形成实验评估其对脊索瘤细胞增殖能力的影响，划痕试验和Transwell实验分析其对脊索瘤细胞侵袭和迁移能力的影响。结果：脊索瘤组织DAXX高表达91例(63.2%)，低表达53例(36.8%)，瘤旁组织18例(100%)均为低表达；DAXX的表达与肿瘤原发/复发及肿瘤大小均相关(均P<0.05)，而与其他临床特征无关。Log-rank检验显示DAXX高表达患者的PFS和OS均显著低于DAXX低表达患者(均P<0.05)。Cox回归分析提示DAXX表达水平、肿瘤原发/复发、手术方式及肿瘤大小是术后进展的独立危险因素(均P<0.05)。在脊索瘤细胞中敲低DAXX表达后，细胞的增殖、侵袭和迁移均显著抑制(均P<0.001)。结论：脊索瘤中DAXX的高表达与不良预后密切相关，在脊索瘤细胞中敲低DAXX表达可降低肿瘤侵袭能力。因此，DAXX有望成为判断脊索瘤患者肿瘤进展和预后的预测因子。

关键词

死亡结构域相关蛋白 / 脊索瘤 / 预后 / 生物学行为 / 免疫组织化学染色