结直肠癌KRAS突变亚型的临床病理特征

摘要

目的：KRAS基因作为大鼠肉瘤(rat sarcoma,RAS)/丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路的关键调控因子，是结直肠癌重要的分子事件之一，然而不同KRAS突变亚型可能具有显著的临床异质性。本研究探讨结直肠癌KRAS基因不同突变亚型的临床病理学特征。方法：回顾性分析苏州大学附属第一医院2019年1月至2024年12月结直肠癌手术标本164例，收集错配修复蛋白[MLH1(mutL homolog 1)、PMS2(postmeiotic segregation increased 2)、MSH2(mutS homolog 2)、MSH6(mutS homolog 6)]表达、人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)扩增状态和细胞增殖相关蛋白Ki-67表达结果及荧光定量PCR法检测KRAS基因突变亚型的结果，下载癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库中包含KRAS突变类型和临床预后的结直肠癌数据，并分析不同亚型的预后数据。结果：结直肠癌KRAS突变率为52.44%，以2号外显子突变为主，高频突变类型包括G12D、G12V及G13D。KRAS突变组右半结肠癌比例显著高于野生组(P<0.001)。亚型分析显示G13D亚型与MSH6缺失显著相关(P=0.021);G12A突变患者多伴远处转移；G12D亚型Ki-67增殖指数>70%的高增殖活性比例显著高于G12V亚型(P=0.038),G12C亚型亦表现为高增殖活性。基于TCGA的预后分析提示3号外显子Q61L/R/H亚型及2号外显子G12C亚型预后较差。结论：KRAS不同突变亚型具有显著临床异质性，检测KRAS可为结直肠癌患者个体化治疗提供参考。

关键词

结直肠癌 / KRAS / 临床病理特征 / 基因突变 / 突变亚型