结直肠腺癌侵袭前沿细胞中CD66b⁺肿瘤相关中性粒细胞与EMT相关蛋白表达的关系及临床病理意义

摘要

目的：结直肠腺癌（colorectal adenocarcinoma,COAD）是结直肠癌中最常见的亚型，上皮-间充质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）是否参与COAD肿瘤相关中性粒细胞（tumor-associated neutrophils,TANs）介导的肿瘤浸润尚不清楚。本研究分析COAD侵袭前沿细胞中CD66b⁺TANs浸润与EMT相关蛋白（E-cadherin、β-catentin）表达的关系及临床病理意义。方法：本研究采用回顾性分析，纳入郑州人民医院2019至2022年经病理确诊的103例COAD手术切除标本。应用免疫组织化学Envision法检测COAD组织内CD66b⁺TANs的浸润密度[计数10个高倍视野（high power field,HPF）COAD侵袭前沿细胞中CD66b⁺TANs总数作为其浸润密度]，同时观察肿瘤侵袭前沿细胞中E-cadherin的膜表达水平及β-catentin的异常核表达情况，采用Spearman相关分析探究CD66b⁺TANs与EMT相关蛋白之间的关系。结果：103例COAD患者中，男60例，女43例，年龄30～78（中位数53）岁。CD66b⁺TANs在侵袭前沿细胞中的浸润密度为0～54.0个/10HPF，平均数为18.67个/10HPF，将CD66b⁺TANs浸润密度高于18.67个/10HPF的患者分为高密度组（n=50），低于18.67个/10HPF的患者分为低密度组（n=53）。COAD侵袭前沿细胞中E-cadherin膜低表达37例（35.9%）,E-cadherin膜高表达66例（64.1%）;COAD侵袭前沿细胞中β-catentin核高表达38例（36.9%）,β-catentin核低表达65例（63.1%）;CD66b⁺TANs高密度组伴有脉管浸润和淋巴结转移者明显多于低密度组，差异均有统计学意义（均P<0.05）;CD66b⁺TANs高密度组pTNMⅢ+Ⅳ期多于Ⅰ+Ⅱ期，与低密度组pTNM分布差异有统计学意义（P<0.05），而2组患者性别、年龄、病变部位、肿瘤大小及分化程度差异均无统计学意义（均P>0.05）。CD66b⁺TANs在肿瘤侵袭前沿细胞中的浸润密度高于肿瘤中心区域，差异有统计学意义（P<0.05）。E-cadherin在COAD侵袭前沿细胞中较肿瘤中心细胞膜表达下调，差异有统计学意义（P<0.05）;β-catentin在COAD侵袭前沿细胞中较肿瘤中心细胞核表达增强，差异有统计学意义（P<0.05）。Spearman相关分析结果显示：CD66b⁺TANs浸润密度与E-cadherin表达呈负相关（r_s=-0.204,P=0.039），而与β-catentin的核表达呈正相关（r_s=0.264,P=0.007）。结论：COAD侵袭前沿肿瘤细胞中CD66b⁺TANs浸润与EMT相关蛋白表达失调显著相关，推测侵袭前沿细胞中CD66b⁺TANs可能通过介导Ecadherin及β-catentin相关蛋白的异常表达，共同参与EMT，促进COAD的进展。

关键词

结直肠腺癌 / CD66b⁺肿瘤相关中性粒细胞 / E-cadherin / β-catentin / 上皮-间充质转化