11例SMARCA4表达缺失肺肿瘤的临床病理特征

摘要

目的：SWI/SNF相关基质关联肌动蛋白依赖染色质调节因子亚家族A成员4(SWI/SNF-related matrixassociated actin-dependent regulator of chromatin subfamily A member 4, SMARCA4)表达缺失肺肿瘤是一种以SMARCA4基因功能缺陷为特征的高度恶性肺部肿瘤，就诊时多处于中晚期，预后极差。本研究旨在探讨SMARCA4表达缺失肺肿瘤的临床病理特征、基因谱改变及其与预后的关系，为临床诊疗提供依据。方法：收集2023年1月至2025年6月就诊于新疆医科大学第一附属医院的11例SMARCA4表达缺失肺肿瘤的石蜡样本，收集患者临床资料、治疗方法、预后等信息，总结组织学形态、免疫组织化学特征，并分析其基因谱改变。结果：本研究11例患者分为2例SMARCA4表达缺失型未分化肺肿瘤(SMARCA4-deficient undifferentiated tumor, SMARCA4-UT)和9例SMARCA4表达缺失型非小细胞肺癌(SMARCA4-deficient non-small cell lung cancer,SMARCA4-dNSCLC)；所有患者均为男性，中位年龄为76岁；2例SMARCA4-UT患者和7例SMARCA4-dNSCLC患者有长期吸烟史，平均吸烟时间为42.5年。组织学检测结果显示：2例SMARCA4-UT患者肿瘤细胞呈弥漫性片状和网状分布，黏附性差，部分呈横纹肌样形态；8例SMARCA4-dNSCLC患者为低分化癌，肿瘤细胞呈巢团状排列，背景常见大量淋巴细胞浸润；1例SMARCA4-dNSCLC患者为鳞状细胞癌，癌巢周围可见明显的纤维组织环绕。免疫组织化学结果显示：1)2例SMARCA4-UT患者中，1例溴区结构域相关基因1(Brahma-related gene 1,BRG1)表达完全缺失，另1例部分缺失(马赛克样模式)；2例均不表达甲状腺转录因子-1(thyroid transcription factor-1,TTF-1)、天冬氨酸蛋白酶A(napsin A aspartic peptidase, Napsin A)、广谱细胞角蛋白AE1/AE3(pan-cytokeratin AE1/AE3, AE1/AE3)、细胞角蛋白7(cytokeratin 7,CK7)、嗜铬粒蛋白A(chromogranin A,CgA)、肿瘤蛋白p40(tumor protein p40,P40)、肿瘤蛋白p63(tumor protein p63, P63)、 S-100蛋白(S-100 protein, S-100)、人黑色素瘤相关抗原45(human melanoma black 45,HMB45)；整合酶相互作用分子1(integrase interactor 1,INI1)均未见表达缺失；突触素(synapsin,Syn)、分化簇56(cluster of differentiation 56,CD56)仅为部分或阴性表达；Ki-67分别为30%+、90%+。2)9例SMARCA4-dNSCLC患者肿瘤细胞均显示BRG1完全缺失；Napsin A均呈阴性；1例见个别肿瘤细胞表达TTF-1；在上皮标志物方面，9例AE1/AE3呈弥漫性强阳性表达，5例CK7呈弥漫性强阳性表达；2例可见Syn阳性表达，CD56和CgA均未见阳性表达；P40和P63仅在个别病例中表达；所有病例INI1均未见缺失。3例程序性死亡配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)检测显示肿瘤比例评分(Tumor Proportion Score,TPS)分别为8%+、3%+、60%+，其中1例伴细胞间充质上皮转化因子(cellular-mesenchymal epithelial transition factor,c-MET)阳性表达(++)；5例间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)均为阴性表达。Ki-67平均值为56.4%。3例患者行靶向驱动癌基因检测，1例检测出Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog,KRAS)基因突变。随访过程中，6例死于该疾病，生存时间1～8个月；4例随访至2025年7月，均存活；1例失访，已随访1～24个月。结论：SMARCA4表达缺失肺肿瘤预后较差，早期识别其临床病理特征如吸烟史、低分化形态、失黏附性，并及时进行SMARCA4免疫组织化学检测，有助于明确诊断并采取个体化治疗策略。

关键词

SMARCA4 / 非小细胞肺癌 / 未分化肿瘤 / 病理形态学 / 免疫组织化学