维奈克拉在非造血系统肿瘤中的应用

摘要

维奈克拉是一种高选择性的B细胞淋巴瘤-2(B-cell lymphoma-2,BCL-2)抑制剂，在血液系统恶性肿瘤中疗效显著，但在非造血系统肿瘤中的疗效因BCL-2家族蛋白的复杂表达及肿瘤微环境的影响而受限。维奈克拉在神经母细胞瘤、鼻咽癌、软组织肉瘤、小细胞肺癌和乳腺癌等实体瘤中具有一定抗肿瘤活性，且与放疗、化疗或靶向药物联用时表现出协同效应。然而，实体瘤细胞可通过髓系细胞白血病蛋白1(myeloid cell leukemia 1,MCL-1)、B细胞淋巴瘤-超大型(B-cell lymphoma-extra large,BCL-xL)等抗凋亡蛋白代偿性上调，或通过BCL-2基因突变、信号通路重塑及代谢适应产生耐药性，从而削弱单药疗效。结合BCL-2家族网络重塑、实体瘤微环境及耐药机制多维交互的特点，联合MCL-1/BCL-xL抑制剂、信号通路抑制剂及代谢靶向治疗等策略或可提高疗效。维奈克拉在实体瘤中的应用前景值得期待，其临床转化的关键在于精准分型、耐药机制干预及合理的联合方案，可为改善患者预后提供新思路。

关键词

维奈克拉 / B细胞淋巴瘤-2 / 耐药 / 非造血系统肿瘤 / 联合治疗