云南单中心回顾性队列研究：基于高通量测序的子宫内膜癌分子分型及其与临床病理特征的关系

摘要

目的：随着高通量测序(next-generation sequencing,NGS)的广泛应用，基于关键驱动基因及分子通路的分型模型逐步兴起，为精准医学提供了坚实基础。本研究旨在探讨NGS技术在子宫内膜癌分子分型中的临床应用价值，并初步分析不同分子分型子宫内膜癌的临床病理特征，为个体化治疗提供参考。方法：回顾性收集2020年12月至2023年11月在昆明医科大学第三附属医院分子诊断中心接受子宫内膜癌分子分型检测的患者497例，排除临床信息不完整或标本质量不符合检测要求的34例，最终纳入463例子宫内膜癌患者。采用NGS技术检测肿瘤组织样本中BRCA1/2、POLE、TP53的基因突变情况及微卫星不稳定性(microsatellite instability,MSI)状态。根据世界卫生组织(World Health Organization,WHO)分型标准，将患者分为POLE突变型、微卫星高度不稳定(microsatellite instability-high,MSI-H)型、无特异性分子谱(non-specific molecular profile,NSMP)型及TP53突变型。收集患者临床资料，分析子宫内膜癌分子分型与临床病理特征间的关系。结果：POLE突变型65例(14.04%,65/463)，最常见的突变位点为外显子9的c.857C>G和外显子13的c.1231G>T/C，占全部POLE突变位点的64.6%；其中合并MSI-H者6例，合并TP53突变者19例。MSI-H型113例(24.40%,113/463)，其中合并TP53突变者19例。NSMP型227例(49.03%,227/463)。TP53突变型58例(12.53%,58/463)。4种分子亚型在年龄分布(校正后P=0.021)、分化程度(校正后P=0.002)、国际妇产科联合会(International Federation of Gynecology and Obstetrics,FIGO)分期(校正后P=0.002)及淋巴结转移率(校正后P=0.002)上的差异有统计学意义；在民族分布、家族史、组织学类型、肌层浸润深度及淋巴血管间隙浸润(lymphovascular space invasion,LVSI)上的差异经校正后均无统计学意义(均P>0.05)。POLE突变型患者以<60岁、Ⅰ期比例最高及淋巴结转移率最低为特点，而TP53突变型则表现为≥60岁、中-低分化、Ⅲ～Ⅳ期比例及淋巴结转移率最高。结论：NGS可在1次检测中并行分析多个驱动基因突变和MSI状态，实现对子宫内膜癌分子分型的全面判定。4种分子亚型子宫内膜癌患者在年龄分布、分化程度、FIGO分期及淋巴结转移率上的差异有统计学意义，提示分子分型在术后风险评估与治疗策略制订中具有良好的临床应用前景。

关键词

子宫内膜癌 / 分子分型 / 高通量测序 / POLE基因 / 微卫星不稳定性 / TP53基因