MiR-155在糖尿病肾病中的作用机制与转化前景

摘要

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)以蛋白尿、水肿、高血压及进行性加重的肾功能损害为主要临床表现，因其不可逆性导致相关的治愈方案缺乏。大量证据显示内源性非编码微RNA(microRNA,miRNA)对DN具有一定调控作用，且长度仅为21～25个核苷酸的miRNA对足细胞、系膜细胞、内皮细胞等多种细胞均可发挥作用。研究表明，miR-155在足细胞中通过激活炎症与应激通路，进而导致足细胞损伤；在系膜细胞中，它通过调控Janus激酶/信号转导和转录激活因子(Janus kinase/signal transducers and activators of transcription,JAK/STAT)等通路加剧炎症与纤维化；在内皮及小管上皮细胞中，则通过内皮-间质转化(endothelial-to-mesenchymal transition,EndoMT)和上皮-间质转化(epithelial-to-mesenchymal transition,EMT)促进肾纤维化。目前靶向miR-155的干预手段多基于常规思路，未来应深入阐明miR-155不同成熟体的功能及其信号网络，并推动基于中医辨证与现代病理结合的特异性靶向治疗策略进行研发，为DN的早期干预提供新方向。

关键词

糖尿病肾病 / 微RNA-155 / 生物标志物 / 炎症 / 足细胞 / 肾小球系膜细胞 / 精准医学