ADAMTSL3蛋白在3种不同类型的AKI模型小鼠中的表达

摘要

目的：急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是临床上常见的危重症，目前仍缺乏早期、精准且无创的诊断和治疗手段，亟需深入探讨AKI发生和发展的潜在机制，寻找更精准可靠的靶点。本研究探讨缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)、顺铂(cisplatin,Cis)、叶酸(folic acid,FA)诱导的3种AKI小鼠模型中整合素样金属蛋白酶结构域含血小板反应蛋白I型基序样3(adisintegrin-like and metalloprotease domain with thrombospondin type I motifslike-3,ADAMTSL3)的表达水平与分布情况。方法：将24只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组(Sham)、I/R组、Cis组和FA组4组，每组6只。造模后检测血肌酐(serum creatinine,SCr)和血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平。取各组小鼠的肾脏组织进行制片，并进行苏木精-伊红(hematoxylin and eosin,HE)染色、过碘酸希夫(periodic acid Schiff,PAS)染色、马松三色(Masson’s trichrome,Masson)染色、原位末端转移酶标记(terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP-biotin nick end labeling,TUNEL)染色、免疫荧光染色及蛋白质印迹法(Western blotting,WB)观察肾脏的损伤情况及ADAMTSL3的表达水平。结果：与Sham组相比，I/R、Cis和FA组的SCr、BUN均显著升高(均P<0.05)，肾小管损伤程度均更严重，胶原纤维化、糖原沉积及细胞凋亡均增加，ADAMTSL3蛋白的表达水平均显著升高(均P<0.05)，且主要定位于肾小管和间质；同时，Cis与FA组中ADAMTSL3蛋白的表达水平均高于I/R组(均P<0.05)。结论：3种AKI小鼠模型均成功建立，各组AKI小鼠肾脏中ADAMTSL3蛋白的表达水平均显著升高，可能为损伤性表达，可以作为肾实质损伤的潜在定位标志。ADAMTSL3可能在AKI发生和发展的机制中发挥重要作用，靶向ADAMTSL3可能可以帮助开发早期、无创、精准的新型AKI诊断标志物和靶点药物。

关键词

整合素样金属蛋白酶结构域含血小板反应蛋白I型基序样3 / 急性肾损伤 / 急性肾损伤小鼠模型 / 缺血再灌注 / 顺铂 / 叶酸