KIFC1、FAM83A在结直肠癌组织中的表达及其与患者预后的关系

摘要

目的：结直肠癌是全球癌症死亡的主要原因之一。本研究旨在探究驱动蛋白家族成员C1(kinesin family member C1,KIFC1)与83序列相似成员A(family with sequence similarity 83 member A,FAM83A)在结直肠癌组织中的表达水平，并分析其表达情况与患者预后的关系，为结直肠癌的预后评估寻找潜在的生物标志物。方法：选取2017年10月至2019年9月期间昆山市第一人民医院收治的120例结直肠癌患者作为研究对象。所有患者术前未接受放化疗，且经病理确诊为Ⅰ～Ⅲ期。术中同时采集癌组织及距肿瘤边缘>5 cm的癌旁组织。采用免疫组织化学法检测这2种组织中KIFC1和FAM83A蛋白的表达情况，并根据染色强度与阳性细胞比例评分判定阳性或阴性表达。收集患者的临床病理资料，包括性别、年龄、病理分期、分化程度、淋巴结转移状态及浸润深度。术后对所有患者进行为期5年的随访，终点事件为结直肠癌相关死亡，并根据随访结局将患者分为死亡组(n=31)与存活组(n=89)。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，分析KIFC1、FAM83A的表达水平与患者5年生存率的关系。将单因素分析中有统计学意义的变量纳入多因素Cox比例风险回归模型，分析计算风险比(hazard ratio,HR)和置信区间(confidence interval,CI)，以明确影响结直肠癌患者预后的独立危险因素。结果：免疫组织化学染色结果显示，KIFC1与FAM83A蛋白主要定位于细胞核。在结直肠癌组织中，KIFC1阳性表达率为60.83%(73/120),FAM83A阳性表达率为59.17%(71/120)，均显著高于癌旁组织(均P<0.001)。死亡组的癌组织中KIFC1与FAM83A的阳性表达率(分别为77.42%和77.42%)均明显高于存活组(分别为55.06%和52.81%，均P<0.05)。生存曲线显示，KIFC1阳性表达患者的5年生存率为67.12%(49/73)，显著低于阴性表达患者的85.11%(40/47)(P<0.05);FAM83A阳性表达患者的5年生存率为66.20%(47/71)，亦显著低于阴性表达患者的85.71%(42/49)(P<0.05)。单因素分析提示，死亡组与存活组在病理分期、分化程度和浸润深度方面的差异均有统计学意义(均P<0.05)。多因素Cox比例风险回归模型分析发现，病理分期为Ⅲ期(HR=4.624,95%CI 1.964～10.899)、低分化(HR=5.108, 95%CI 2.049～12.733)、浸润深度达T3～T4(HR=5.429, 95%CI 1.994～14.778)、KIFC1阳性表达(HR=6.052,95%CI 2.112～17.338)及FAM83A阳性表达(HR=4.927,95%CI 2.020～12.019)均是影响结直肠癌患者预后的独立危险因素(均P<0.05)。结论：KIFC1、FAM83A在结直肠癌组织中呈高表达，且与患者预后有关，有望成为临床辅助评估预后的生物标志物。

关键词

结直肠癌 / 驱动蛋白家族成员C1 / 83序列相似成员A / 免疫组织化学 / 预后