术前BRAF^V600E突变丰度、泛免疫炎症值与FDP/FIB比值联合预测甲状腺乳头状癌中央区淋巴结转移的价值

摘要

目的：中央区淋巴结的转移状态是影响甲状腺乳头状癌（papillary thyroid carcinoma,PTC）预后及治疗策略制订的关键因素，建立精准的预测模型以评估PTC患者发生中央区淋巴结转移的风险，具有重要的临床意义。本研究旨在探讨术前V-Raf鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B1（V-Raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1,BRAF）^V600E突变丰度、泛免疫炎症值（pan-immune-inflammation value,PIV）、纤维蛋白降解产物（fibrin degradation product,FDP）与纤维蛋白原（fibrinogen,FIB）比值联合检测对预测PTC患者发生中央区淋巴结隐匿性转移的价值，以期为临床术前评估与个体化治疗决策提供参考依据。方法：回顾性分析2020年2月至2025年1月期间于南京市高淳人民医院经手术治疗且术前评估为cN0期的162例PTC患者。根据术后病理证实的中央区淋巴结状态，将162例患者分为转移组与非转移组。术前对所有研究对象进行BRAF^V600E突变丰度、血常规和凝血功能检查，其中血常规指标包括血小板计数（platelet count,PLT）、单核细胞计数（monocyte count,MON）、中性粒细胞计数（neutrophil count,NEU）、淋巴细胞计数（lymphocyte count,LYM），凝血功能指标包括FDP和FIB。根据上述指标结果计算PIV（PIV=PLT×NEU×MON/LYM）及FDP/FIB比值。并于术前收集所有研究对象的一般资料。比较转移组与非转移组的BRAF^V600E突变丰度、PIV、FDP/FIB比值及其他相关资料。对PTC患者发生中央区淋巴结转移的相关危险因素进行二元Logistic回归分析。绘制受试者操作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线，分析术前BRAF^V600E突变丰度、PIV联合FDP/FIB比值对PTC患者发生中央区淋巴结转移的预测价值。结果：转移组58例，非转移组104例。与非转移组比较，转移组男性、年龄<45岁、病灶多发、侵犯被膜的占比更高，肿瘤最大径更大，2组比较差异均有统计学意义（均P<0.05）；体重指数（body mass index,BMI）、病灶分布等其他指标，2组间的差异均无统计学意义（均P>0.05）。转移组术前BRAF^V600E突变丰度、PIV、FDP/FIB比值均显著高于非转移组（均P<0.05）;2组BRAF^V600E突变率的差异无统计学意义（P>0.05）。二元Logistic回归分析结果显示，年龄<45岁、较大的肿瘤最大径、侵犯被膜，以及较高的BRAF^V600E突变丰度、PIV、FDP/FIB比值均为PTC患者发生中央区淋巴结转移的危险因素（均P<0.05）。术前BRAF^V600E突变丰度、PIV、FDP/FIB比值预测PTC患者发生中央区淋巴结转移的截断值分别为33.16%、202.74、1.53 mg/g，曲线下面积（area under the curve,AUC）分别为0.738、0.780、0.699；三者联合预测PTC患者发生中央区淋巴结转移的AUC为0.863；三者联合的AUC明显优于BRAF^V600E突变丰度（Z=3.135,P=0.002）、PIV（Z=2.155,P=0.031）和FDP/FIB比值（Z=4.113,P<0.001）单独预测的AUC。结论：术前BRAF^V600E突变丰度、PIV、FDP/FIB比值均为PTC发生中央区淋巴结转移的独立危险因素，三者联合检测对PTC中央区淋巴结转移具有更好的预测价值。

关键词

甲状腺乳头状癌 / 淋巴结转移 / V-Raf鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B1 / 突变丰度 / 泛免疫炎症值 / 纤维蛋白降解产物/纤维蛋白原 / 预后