淋巴上皮瘤样尿路上皮癌的临床病理特征及PD-L1表达

摘要

目的：泌尿系统淋巴上皮瘤样尿路上皮癌(lymphoepithelioma-like urothelial carcinoma,LELUC)罕见，且目前临床上对LELUC尚无标准的治疗方案，也缺乏免疫检查点抑制剂对LELUC疗效的相关研究。本研究旨在探讨LELUC的临床病理特征和程序性死亡受体配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)的表达情况。方法：回顾性分析2013至2025年空军军医大学西京医院病理科确诊为LELUC的7例患者的临床病理学特征、免疫表型及随访结果，并对PD-L1的表达情况进行评估。结果：7例患者的年龄为65～73(平均67)岁，其中女性2例，男性5例。肿瘤部位：4例位于肾盂，3例位于膀胱；5例表现为血尿症状，2例因健康体检时发现肾脏占位病变入院。镜下可见大量合体样细胞，细胞核增大、异型性明显，可见双核、多核及退变核，间质中有大量分化成熟的淋巴细胞浸润；肿瘤细胞呈巢状、片状、簇状或单个散在分布，异型性显著，胞质丰富、嗜酸性，核呈圆形或卵圆形，部分呈空泡状，多数肿瘤细胞核仁清晰，核分裂象数量不等。3例为单纯型，4例混合有普通型尿路上皮癌成分。免疫组织化学：肿瘤细胞不同程度地表达GATA结合蛋白3(GATA-binding protein 3,GATA3)、细胞角蛋白(cytokeratin,CK)7和p63,CK20均为阴性；肿瘤细胞Ki-67增殖指数在20%～40%之间；2例人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)表达为强阳性。Epstein-Barr病毒编码RNA(Epstein-Barr virus-encoded RNA,EBER)原位杂交结果均为阴性。PD-L1(SP263)免疫组织化学检测结果显示：肿瘤细胞PD-L1阳性率在30%～90%之间；均可见显著的肿瘤相关免疫细胞浸润，肿瘤相关免疫细胞阳性率在45%～70%之间；背景浸润的淋巴细胞主要为CD3阳性的T淋巴细胞。1例患者失访，其余6例电话随访2～100个月，4例无病生存，2例复发2次，最后因肿瘤肺部转移死亡。结论：LELUC是尿路上皮癌的一种罕见亚型，恶性程度高，预后情况还有待进一步研究。LELUC高表达PD-L1，提示免疫检查点抑制剂治疗可能对此类肿瘤有效。

关键词

淋巴上皮瘤样尿路上皮癌 / 程序性死亡受体配体1 / 肾盂 / 膀胱 / 临床病理特征