22例SMARCA4缺失型非小细胞肺癌的临床病理特征

摘要

目的：SMARCA4缺失型非小细胞肺癌(SMARCA4-deficient non-small cell lung cancer,SMARCA4-dNSCLC)是一种罕见的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)亚型。该肿瘤具有低分化特征、进展迅速、缺乏明确的治疗靶点及预后差等特点。本研究回顾性分析22例SMARCA4-dNSCLC患者的临床及病理资料，旨在总结其临床病理特征，以期为提高临床诊断准确性和优化治疗策略提供参考。方法：收集2022年1月至2025年5月常德市第一人民医院收治的22例SMARCA4-dNSCLC患者的临床和病理资料。其中，手术切除标本10例，穿刺活检标本12例。采用免疫组织化学染色检测Brahma相关基因1(Brahma-related gene 1,BRG1)、整合酶相互作用分子(integrase interactor 1,INI-1)、甲状腺转录因子-1(thyroid transcription factor-1,TTF-1)、天冬氨酸蛋白酶A(Napsin A)、细胞角蛋白7(cytokeratin 7, CK7)、 p40、 p63、突触素(synaptophysin, Syn)、 CD56、胰岛素瘤相关蛋白1(insulinomaassociated protein 1,INSM1)在肿瘤细胞中的表达情况。结果：22例SMARCA4-dNSCLC患者均为男性，年龄53～77岁；15例有淋巴结转移，其中6例同时伴有骨、肝、脑等远处转移；21例(95.5%)有长期吸烟史，吸烟史达30～60年。肿瘤最大径为10～77 mm。大部分(约77.3%)病例镜下表现为低分化癌，肿瘤细胞呈上皮样或合体样，实性片状排列，异型性显著，坏死常见；部分病例可见横纹肌样细胞或呈未分化形态。少数(约22.7%)病例以腺管样或乳头样结构为主，类似经典肺癌。所有肿瘤细胞均表现为BRG1阴性及INI-1阳性表达。CK7阳性17例，TTF-1阳性4例，Napsin A阳性2例。早期患者以根治手术治疗为主，中晚期伴有淋巴结或远处转移的患者辅以多西他赛+铂类为主的化疗、替雷利珠单抗和信迪利单抗为主的免疫治疗、恩度等抗血管生成治疗。随访4～40个月，10例死亡(生存期5～20个月，平均生存期12个月)，9例存活，3例失访。结论：SMARCA4-dNSCLC分化差、侵袭性强，临床诊疗面临较大挑战。检测BRG1表达缺失是该病诊断的关键手段。以手术为主，术后辅以化疗联合免疫治疗及抗血管生成治疗的综合治疗模式，有望改善患者预后。

关键词

SMARCA4缺失 / 非小细胞肺癌 / 临床病理特征 / Brahma相关基因1 / 预后