SFRP1、GDF-15、RBP联合检测在糖尿病肾病早期诊断及预后中的价值

摘要

目的：糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)是2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)常见的微血管并发症之一，也是终末期肾病的主要危险因素。目前尿微量白蛋白(urine microalbumin,m Alb)是DKD早期筛查的常用指标，但其敏感性及预后评估存在一定的局限，因此亟需寻找更有效的新型生物标志物。分泌型卷曲相关蛋白1(secreted frizzled-related protein 1,SFRP1)、生长分化因子-15(growth differentiation factor-15,GDF-15)及视黄醇结合蛋白(retinol-binding protein,RBP)已被证实参与糖尿病及其并发症的发生、发展，但其在DKD中的临床应用价值尚待验证。本研究探究SFRP1、GDF-15、RBP在DKD早期诊断及预后中的价值。方法：选取2023年7月至2024年6月在张家港市第一人民医院就诊的100例T2DM患者，根据尿白蛋白与肌酐比值(urinary albumin-to-creatinine ratio,UACR)分为对照组(UACR<30 mg/g,n=50)和观察组(UACR 30～300 mg/g,n=50)。采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定血清GDF-15水平，ELISA法检测血清SFRP1水平，免疫比浊法测定尿RBP水平。将随访2年期间估计肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)下降≥15%或开始肾脏替代治疗定义为预后不良，根据随访结局将观察组患者分为预后良好亚组与预后不良亚组，比较2亚组患者基线及2年随访时SFRP1、GDF-15、RBP水平的变化情况。采用受试者操作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评估SFRP1、GDF-15、RBP单独及联合检测对DKD的诊断效能，以及24 h mAlb单独及联合SFRP1、GDF-15、RBP对DKD患者预后不良的预测效能。结果：观察组患者的血清SFRP1水平显著低于对照组，而血清GDF-15水平及尿RBP水平均显著高于对照组(均P<0.05)。ROC曲线显示，血清SFRP1、血清GDF-15、尿RBP均有良好的DKD诊断效能，三者联合诊断效能更佳，曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.980(95%CI 0.929～0.997，均P<0.001)。预后良好亚组患者基线时血清SFRP1水平高于预后不良亚组患者，而尿RBP水平、血清GDF-15水平均低于预后不良亚组患者(均P<0.05)。且预后不良组亚组患者随访2年时血清SFRP1水平更低，血清GDF-15水平、尿RBP水平更高，2亚组患者基线与2年随访时各指标的比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)。24 h mAlb预测DKD患者随访2年预后不良的AUC为0.729(95%CI 0.585～0.845)，同时联合SFRP1、GDF-15、RBP可将预测DKD患者随访2年预后不良的AUC增加至0.862(95%CI 0.735～0.943)。结论：血清SFRP1、血清GDF-15、尿RBP可作为DKD的新型诊断标志物，三者联合24 h mAlb对DKD患者的预后具有较高的预测效能。

关键词

2型糖尿病 / 糖尿病肾病 / 分泌型卷曲相关蛋白1 / 生长分化因子-15 / 视黄醇结合蛋白