囊性中性粒细胞性肉芽肿性乳腺炎的临床病理特征

摘要

目的：囊性中性粒细胞性肉芽肿性乳腺炎（cystic neutrophilic granulomatous mastitis,CNGM）是肉芽肿性小叶性乳腺炎（granulomatous lobular mastitis,GLM）的一种罕见组织学亚型，其诊断依赖于特征性的病理形态，即肉芽肿内由中性粒细胞环绕的囊性间隙。该病变常与棒状杆菌感染相关，但相较于普通GLM，其独特的临床病理特征谱尚未基于较大样本的病例对照研究得到系统界定。本研究旨在通过比较CNGM与非CNGM的GLM患者在临床表现、病理学特征、细菌学检测结果、治疗反应及预后等方面的差异，明确CNGM的疾病特征，为临床精准识别与个体化治疗提供循证依据。方法：采用回顾性病例对照研究设计，纳入2019年于首都医科大学附属北京中医医院乳腺科经病理初诊为GLM的全部病例。由2名资深病理医师对所有病例的苏木精-伊红（hematoxylin and eosin,HE）染色切片进行复核，根据是否存在特征性的“肉芽肿内中性粒细胞包围的囊性间隙”这一关键形态学标准，将全部GLM病例分为2组：CNGM组和非CNGM的GLM对照组。收集2组患者的人口学资料（年龄、生育史、哺乳史）、临床特征（发病时间、病灶侧别、大小、临床分期、皮肤累及情况、伴随症状）、细菌学检测结果（革兰氏染色细菌阳性率）、病理学描述、治疗方案及预后信息（临床缓解时间、复发率）。采用SPSS 20.0软件进行数据分析。符合正态分布的连续变量组间比较采用独立样本t检验，非正态分布变量采用Mann-Whitney U检验；分类变量组间比较采用χ²检验或Fisher精确检验。多重比较采用Bonferroni法校正。结果：共纳入158例GLM患者，其中56例（35.4%）因存在特征性病理改变被归入CNGM组，其余102例为GLM对照组。2组患者在平均年龄、乳腺病灶侧别、自末次生育时长、哺乳时间等基线人口学特征上差异均无统计学意义（均P>0.05）。然而，CNGM组患者就诊时的中位发病时间显著短于GLM组（2.5周vs 6.0周，P=0.001），提示其病程进展更为迅速。在病灶特征方面，2组的病灶最大径、临床分期分布及病灶大于10 cm的比例均无统计学差异（均P>0.05）；但CNGM组病灶累及皮肤的比例低于GLM组（32.1%vs48.0%），尽管未达到校正后的检验水准，但仍提示二者炎症扩散模式可能存在差异。细菌学检测结果显示，CNGM组HE染色切片的细菌检出率高达44.6%，显著高于GLM组的2.9%（P<0.001）；革兰氏染色结果显示，仅CNGM组病例的囊性间隙内可见阳性杆菌（41/56例，73.2%）,GLM组无一例检出，差异有统计学意义（P<0.001）。2组在伴随症状、诱因及腋窝淋巴结肿大方面差异均无统计学意义。治疗与预后分析显示，2组患者均接受以院内制剂为核心的中医药治疗，2组的临床缓解时间差异无统计学意义（P>0.05）。结论：本研究证实，CNGM是GLM的一种独特亚型，其核心特征为与革兰氏阳性杆菌（尤其是克氏棒状杆菌）感染高度相关的“中性粒细胞环绕的囊性肉芽肿”形态，临床表现具有发病急、病程快、病灶累及皮肤比例低的特点。研究明确了基于组织形态学诊断CNGM的可行性，厚切片和重复染色可显著提高棒状杆菌检出率。病因学提示CNGM可侧重联合抗感染治疗，普通GLM侧重免疫调节，精准分型对病理诊断及GLM个体化诊疗具有重要价值。

关键词

肉芽肿性乳腺炎 / 克氏棒状杆菌感染 / 中性粒细胞 / 肉芽肿 / 乳腺疾病 / 病例对照研究 / 预后