基于倾向性评分匹配评估CK5/6与p63快速免疫组织化学在乳腺癌术中冰冻病理诊断中的价值

摘要

目的：乳腺癌术中冰冻病理诊断对手术决策至关重要，但传统冰冻切片对部分病例的鉴别诊断困难。本研究旨在探讨快速免疫组织化学（rapid immunohistochemistry,RIHC）技术联合检测细胞角蛋白（cytokeratin,CK）5/6与p63辅助乳腺癌术中冰冻病理诊断的临床价值。方法：回顾性分析238例2019年1月至2024年12月在昆山市中医医院接受乳腺肿物切除术患者的临床资料，根据术中是否行RIHC辅助诊断，分为冰冻切片（frozen section,FS）组（n=171）和RIHC组（n=67）。为排除混杂因素，采用倾向性评分匹配（propensity score matching,PSM）平衡2组患者的基线资料，包括年龄、肿块位置、超声乳腺影像报告和数据系统（Breast Imaging Reporting and Data System,BI-RADS）分类、肿块最大径及病理分级共5项混杂变量。观察指标包括RIHC切片制备时间、RIHC染色强度评分（无着色为0分，淡黄色为1分，棕色为2分，褐色为3分）、术中冰冻病理诊断结果、术中冰冻病理诊断与术后石蜡诊断符合率、乳腺癌二次手术率。采用χ²检验比较2组诊断效能。结果：RIHC切片制备时间为（14.40±1.03） min,CK5/6与p63均能良好地显示肌上皮：CK5/6染色定位于细胞质，染色评分为2.03±0.67;p63染色定位于细胞核，染色评分为1.43±0.68。联合检测CK5/6与p63的敏感度和特异度分别为98.51%和100%。FS组术中诊断乳腺癌122例（71.35%），疑诊恶性32例（18.71%），其他诊断17例（9.94%），与术后石蜡诊断符合率为90.06%;RIHC组术中诊断乳腺癌64例（95.52%），疑诊恶性3例（4.48%），与术后石蜡诊断符合率为100%;RIHC组术中病理诊断与术后石蜡病理诊断符合率显著高于FS组（χ²=16.895,P<0.001），且二次手术率明显下降（1.92%vs 19.35%,P=0.003）。经PSM校正混杂因素后，成功匹配120例患者，其中FS组72例，RIHC组48例；2组间临床、病理特征差异均无统计学意义（均P>0.05）。与FS组相比，RIHC组诊断符合率高（100%vs 90.28%,P=0.019）和二次手术率低（2.56%vs 15.09%,P=0.046）的优势依然显著。结论：通过RIHC技术制备染色切片能够满足术中快速病理检查时效性的要求。CK5/6与p63是稳定性良好的术中病理辅助诊断标志物，联合检测能有效提升乳腺癌术中冰冻病理诊断的准确性，显著降低患者二次手术率，具有较高的临床应用和推广价值。

关键词

免疫组织化学 / 细胞角蛋白 / p63 / 术中冰冻切片 / 乳腺肿瘤 / 病理诊断