NEDD4-1和KIF3B在胃癌中的表达及其对胃癌患者预后的评估价值

摘要

目的：胃癌是癌症相关死亡的第3大原因，具有较高的发病率和病死率，危及患者生命健康。临床中，早期胃癌患者经过有效治疗后，其生存率较高，但胃癌临床早期症状不显著，增加了早期诊断难导致患者错失治疗最佳时间，预后较差。神经前体细胞表达发育性下调蛋白4(neural precursor cell expressed developmentally downregulated protein 4,NEDD4)-1在癌症中具有关键功能，驱动蛋白家族成员3B(kinesin family member 3B,KIF3B)参与炎症、癌症等多种疾病的形成和发展。本研究旨在探讨NEDD4-1和KIF3B在胃癌组织中的蛋白质表达情况，并分析其表达对胃癌患者预后的评估价值，为临床改善预后提供重要参考。方法：选取2019年10月至2021年10月在保定市第一中心医院治疗的胃癌患者106例为研究对象。术中采集胃癌组织标本及癌旁组织(距肿瘤边缘>5 cm)标本。运用免疫组织化学法检测胃癌组织中NEDD4-1和KIF3B蛋白的表达情况，并根据染色强度与阳性细胞比例评分判定阳性或阴性表达。收集胃癌患者年龄、性别、肿瘤大小、TNM分期、淋巴结转移、浸润深度等临床资料。术后对所有患者进行为期3年的随访，终点事件为胃癌相关死亡，并根据随访结局将患者分为死亡组(n=65)与生存组(n=41)。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，分析NEDD4-1和KIF3B的表达水平与患者3年生存率的关系。采用Bayesian logbinomial回归模型计算NEDD4-1和KIF3B对胃癌患者预后的相对危险度及95%CI。将单因素分析中有统计学意义的变量纳入多因素Cox比例风险回归模型进行分析，以明确影响胃癌患者预后的独立危险因素。结果：免疫组织化学染色结果显示，NEDD4-1和KIF3B在胃癌组织中的病理形态学特征表现为：肿瘤细胞排列紊乱，核大深染、核质比增高，形成不规则腺样结构，细胞异型性明显，癌巢间可见明显的促结缔组织增生及炎症细胞浸润，在肿瘤细胞细胞质中呈棕褐色阳性表达。与癌旁组织相比，胃癌组织中NEDD4-1和KIF3B的阳性表达率均升高(均P<0.05)。TNM分期Ⅲ期、有淋巴结转移及低分化的胃癌患者NEDD4-1和KIF3B阳性表达占比均显著升高(均P<0.05)。生存曲线显示，胃癌组织NEDD4-1和KIF3B阳性表达患者3年生存率均显著降低(均P<0.05)。相对危险度分析显示，NEDD4-1和KIF3B阳性表达患者死亡风险分别是阴性表达患者的2.234、3.081倍。多因素Cox回归分析显示，NEDD4-1和KIF3B、TNM分期、淋巴结转移是胃癌患者预后的影响因素(P<0.05)。结论：胃癌组织NEDD4-1和KIF3B阳性表达率显著上升，其与胃癌患者预后有着紧密联系，可能对患者预后有一定的评估价值。

关键词

NEDD4-1 / KIF3B / 胃癌 / 预后 / 免疫组织化学