NSCLC患者EGFRvⅢ蛋白、ECT2蛋白表达及其与临床分期、淋巴结转移的关系

摘要

目的：非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）临床分期与淋巴结转移是评估病情进展和预后的核心指标，表皮生长因子受体vⅢ突变体（epidermal growth factor receptor variant Ⅲ,EGFRvⅢ）、上皮细胞转化序列2（epithelial cell transformation sequence 2,ECT2）蛋白与肿瘤侵袭、转移相关，但二者在NSCLC中的临床关联尚未明确。本研究旨在探究NSCLC患者癌组织EGFRvⅢ和ECT2蛋白的表达情况，分析二者与患者临床分期、淋巴结转移的相关性及对总生存期（overall survival,OS）的影响，为NSCLC病情进展评估和预后判断提供依据。方法：回顾性收集2018年1月至2022年12月经手术病理证实的300例NSCLC患者的癌组织和癌旁组织标本，癌旁组织为距癌组织边缘3 cm的正常肺组织。采用免疫组织化学SP法检测2组标本中EGFRvⅢ和ECT2蛋白表达，通过半定量积分法结合阳性细胞占比与染色强度判定蛋白质表达水平，总分0～4为低表达，5～12为高表达。分析2种蛋白质表达与患者性别、年龄、分化程度、临床分期、淋巴结转移等临床病理参数的关联。对所有患者进行随访，以OS为随访终点，采用Kaplan-Meier法进行生存分析，Log-rankχ²检验比较不同蛋白质表达水平患者的生存差异。结果：NSCLC癌组织中EGFRvⅢ和ECT2蛋白高表达率分别为5.67%（17/300）、53.67%（161/300），均显著高于癌旁组织的0（0/300）、21.67%（65/300），差异均有统计学意义（分别χ²=17.496、χ²=65.421，均P<0.05）。EGFRvⅢ蛋白高表达与NSCLC患者临床分期、淋巴结转移均显著相关（均P<0.05），高表达患者中Ⅲ～Ⅳ期、有淋巴结转移者占比显著高于Ⅰ～Ⅱ期、无淋巴结转移者；ECT2蛋白高表达与患者分化程度、临床分期、淋巴结转移均显著相关（均P<0.05），高表达患者中低分化、TNM分期Ⅲ～Ⅳ期、有淋巴结转移者占比分别高于高/中分化、Ⅰ～Ⅱ期、无淋巴结转移者。2种蛋白质表达与患者性别、年龄、吸烟史等其他参数均无明显关联（均P>0.05）。300例患者均完成随访，EGFRvⅢ蛋白高表达组中位OS为15.4（95%CI 5.5～25.3）个月，显著短于低表达组的29.0（95%CI 27.7～30.3）个月（Log-rankχ²=14.110, P<0.001）;ECT2蛋白高表达组中位OS为21.0（95%CI 16.1～25.9）个月，显著短于低表达组的29.8（95%CI 28.7～30.0）个月（Log-rankχ²=10.949,P=0.001）。结论：NSCLC癌组织中EGFRvⅢ和ECT2蛋白呈高表达，EGFRvⅢ和ECT2蛋白高表达均与患者临床分期较晚、淋巴结转移相关，ECT2蛋白高表达还与肿瘤低分化相关，且二者高表达均与NSCLC患者不良预后显著相关，可作为评估NSCLC患者病情进展和预后的潜在分子标志物。

关键词

非小细胞肺癌 / 表皮生长因子受体vⅢ突变体 / 上皮细胞转化序列2 / 临床分期 / 淋巴结转移