MMP-9基于突触可塑性参与血管性认知功能障碍的发病机制

摘要

血管性认知功能障碍(vascular cognitive impairment,VCI)是脑血管疾病幸存患者最常见的后期并发症，给患者、家庭及社会造成了巨大负担。积极探寻VCI相关的发病机制、有效的预测指标及潜在的治疗靶点具有重要意义。近年研究表明，基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)是神经血管单元(neurovascular unit,NVU)在脑血管疾病和VCI中的共同生物标志物之一，病理性过表达的MMP-9可通过作用于相关通路调节突触可塑性参与VCI的发生。靶向抑制病理性MMP-9的过表达以改善突触可塑性有望成为VCI新的研究方向。目前基于MMP-9/突触可塑性/VCI的机制尚未完全明确，部分通路和抑制性突触可塑性的直接证据不足，且靶向治疗存在剂量与时间平衡难题。未来应深化MMP-9调控潜在通路及抑制性突触的研究，以探索其在VCI早期诊断和靶向治疗中的应用。

关键词

血管性认知功能障碍 / 基质金属蛋白酶9 / 突触可塑性 / N-甲基-D-天冬氨酸受体 / 代谢型谷氨酸受体 / 脑源性神经营养因子

基金资助

国家自然科学基金培养项目(gyfynsfc [2023]-46); 贵州省科技计划项目(黔科合基础-ZK [2024]一般225); 贵州医科大学附属医院博士科研基金(gyfybsky-2023-28)