HER2低表达食管胃结合部腺癌的临床病理特征及预后

苗兰芳; 程湘雯; 孙媛媛; 杜娴娟; 徐楠; 申敬伟; 华慧; 王晓敏; 杨海军

临床与病理杂志 ›› 2026, Vol. 46 ›› Issue (4) : 495 -504.

苗兰芳, 程湘雯, 孙媛媛, 杜娴娟, 徐楠, 申敬伟, 华慧, 王晓敏, 杨海军

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摘要

目的：食管胃结合部腺癌(esophagogastric junction adenocarcinoma,EGJA)是常见的消化道恶性肿瘤，因解剖位置特殊、肿瘤异质性强，临床诊疗与预后评估存在诸多难点。人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)是胃癌靶向治疗的核心靶点，当前临床研究多聚焦HER2阳性肿瘤，针对HER2低表达EGJA的临床病理及预后研究尚不充分。本研究旨在分析HER2低表达EGJA的临床病理特征、影响因素及预后特点，为临床精准病理诊断、个体化靶向治疗选择提供理论与实践依据。方法：回顾性收集安阳市肿瘤医院2014年1月至2024年12月收治的738例EGJA患者资料。采用免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)检测肿瘤组织中HER2蛋白的表达，对IHC 2+的标本进一步行荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)检测基因扩增状态，根据HER2状态分为阳性(IHC 3+)、低表达(IHC 1+和IHC 2+/FISH-)及阴性(IHC 0)。分析HER2低表达与EGJA患者临床病理参数、肿瘤相关生物标志物表达的相关性及其对患者预后的影响。采用多因素Logistic回归分析探究HER2低表达的影响因素。结果：738例EGJA患者中，HER2低表达者259例(35.1%)。单因素分析显示，HER2低表达与病理N分期、TNM分期、Lauren分型、组织学分型及分级、黏液表型、程序性死亡蛋白-1(programmed death-1,PD-1)表达均显著相关(均P<0.05)；与年龄、性别、肿瘤血管侵犯、神经侵犯、T分期、p53及Ki67表达的关联无统计学意义(均P>0.05)。多因素Logistic回归分析证实，组织学中分化、黏液表型混合型均是HER2低表达的独立影响因素(均P<0.05)。按HER2低表达亚组分析，IHC 1+与IHC 2+/FISH-2个亚组在Lauren分型、组织学分型方面的差异均有统计学意义(均P<0.05)，其余临床病理因素的差异无统计学意义(均P>0.05)。生存分析结果提示，HER2低表达组中，不同Lauren分型患者的总体生存率差异有统计学意义(P=0.0196)。结论：HER2低表达EGJA具有独特的临床病理特征，与多项病理指标及生物标志物的表达密切相关，且Lauren分型可作为该类患者预后评估的重要参考。