HOXC9在结直肠癌中的表达及其与EMT蛋白的相关性和临床意义

王桃丽; 鲁广建

临床与病理杂志 ›› 2026, Vol. 46 ›› Issue (5) : 667 -679.

王桃丽, 鲁广建

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摘要

目的：结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是临床常见的恶性肿瘤之一，发病率和病死率在中国呈逐年上升趋势，严重威胁人民身体健康。本研究旨在明确同源盒C9(homeobox C9,HOXC9)在CRC组织中的表达水平，分析其与上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)蛋白表达的相关性，并评估其临床病理意义。方法：通过生物信息学分析CRC组织中的差异表达基因，采用癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库分析HOXC9在CRC组织中mRNA表达量与EMT蛋白表达水平的相关性。回顾性收集2020年1月至12月期间株洲市中心医院手术切除且病理确诊的CRC患者组织标本，采用免疫组织化学Envision法检测HOXC9及EMT蛋白的表达水平，分析各指标表达与患者临床病理特征的关系。采用Spearman相关分析评估HOXC9与EMT蛋白的相关性，采用多因素二元Logistic回归分析评估HOXC9是否为CRC淋巴结转移的独立影响因素。通过受试者操作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线计算HOXC9表达量预测淋巴结转移或预后的曲线下面积(area under the curve,AUC)值，评估其诊断效能。结果：生物信息学分析发现HOXC9在CRC中高表达，TCGA数据库分析发现HOXC9在CRC组织中的mRNA表达量与波形蛋白(vimentin)及神经-钙黏蛋白(neural cadherin,N-cadherin)的表达水平存在显著正相关，但与上皮-钙黏蛋白(epithelial cadherin,E-cadherin)的表达水平存在显著负相关(均P<0.05)。免疫组织化学实验检测结合临床病理特征分析发现，HOXC9在CRC组织中的阳性率为50.9%，其阳性表达与低分化、晚期pT分期(pT3-T4)、淋巴结转移(N1)、神经侵犯、高出芽显著相关(均P<0.05);E-cadherin的阳性率为63.2%，其阳性率随分化程度降低而显著下降，且N1组阳性率显著低于N0组(P<0.05);N-cadherin、vimentin阳性率分别为39.5%、36.0%，二者在低分化、有血管转移的CRC中显著升高(均P<0.05)。Spearman相关分析显示，HOXC9与E-cadherin呈负相关(r=-0.426,P<0.001)，与N-cadherin(r=0.513,P<0.001)、vimentin(r=0.487,P<0.001)呈正相关。多因素Logistic回归分析表明，HOXC9阳性表达是淋巴结转移的独立危险因素(P<0.05)，且HOXC9表达预测CRC淋巴结转移的AUC为0.603(P<0.05)。结论：HOXC9在CRC中高表达，且与EMT蛋白密切相关，HOXC9与EMT蛋白表达水平、低分化及晚期pT分期等显著相关。HOXC9阳性表达是CRC淋巴结转移的独立危险因素。