JAK2突变与免疫反应

武智强; 李红宁; 朱慧敏; 成志勇

临床与病理杂志 ›› 2026, Vol. 46 ›› Issue (5) : 766 -778.

JAK2突变与免疫反应

武智强, 李红宁, 朱慧敏, 成志勇

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摘要

骨髓增生性肿瘤(myeloproliferative neoplasm,MPN)是一类以异常造血克隆扩增和慢性炎症为特征的造血干细胞疾病，其中Janus激酶2(Janus kinase 2,JAK2)突变是最重要的驱动事件之一。通过综述JAK2突变介导的免疫反应重塑及慢性炎症维持的研究进展，总结其对先天免疫和适应性免疫的调控机制，可为未来的免疫治疗策略提供理论依据。近年研究表明，JAK2突变通过持续激活Janus激酶(Janus kinase,JAK)/信号转导及转录活化因子(signal transducer and activator of transcription,STAT)信号通路，促进单核细胞、巨噬细胞和中性粒细胞异常活化，诱导训练免疫形成，并增强炎症小体激活及损伤相关分子模式(damage-associated molecular pattern,DAMP)相关炎症信号。同时，JAK2突变可导致T细胞和B细胞亚群失衡，推动辅助性T细胞(helper T cell,Th)17/调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)轴紊乱、免疫耐受破坏及免疫耗竭发生。此外，免疫异常与代谢重编程、细胞因子网络放大及骨髓免疫微环境重塑相互作用，共同促进异常克隆扩增、免疫衰老及骨髓纤维化进展。总体来看，JAK2突变不仅是MPN发生、发展的分子驱动因素，也是连接免疫失衡、慢性炎症与疾病进展的重要枢纽，未来应加强免疫-炎症-代谢协同机制研究，并探索靶向免疫重塑的联合治疗策略。